Interleukin 33, ST2, Infarctus du myocarde, Remodelage ventriculaire, ILC2, Eosinophiles

L'infarctus du myocarde (IM) est la principale cause de mortalité dans le monde. L'interleukine-33 (IL-33) est une cytokine présente dans la plupart des cellules cardiaques et sécrétée lors de la nécrose cellulaire, où elle agit comme un ligand fonctionnel pour le récepteur ST2. Bien que l'axe IL-33 / ST2 protège contre diverses formes de maladies cardiovasculaires, certaines études suggèrent des rôles potentiellement dommageables pour la signalisation cardiaque de l'IL-33. Le but de du présent travail de thèse était d'examiner l'effet de l'administration d'IL-33 sur la fonction cardiaque post-IM chez la souris. L'IM a été induit par la ligature de l'artère coronaire interventriculaire antérieure. Les souris ont été traitées avec IL-33 murin recombinant (1µg/jour) ou son véhicule (PBS) pendant 4 ou 7 jours. Les changements fonctionnels et moléculaires du ventricule gauche (VG) ont été évalués. Pour déterminer les cellules immunitaires impliquées, des suspensions unicellulaires ont été obtenues à partir de la moelle osseuse, du cœur, de la rate et du sang périphérique, et évaluées par cytométrie en flux à 1, 3 et 7 jours après IM ou chirurgie sham, chez des animaux traités avec l'IL-33 ou son véhicule. Les résultats de la présente étude suggèrent que l'IL-33 est associée à des réponses pro-inflammatoire et pro-fibrotique précoces réduites. Cependant, l'IL-33 est efficace pour établir un milieu riche en cytokines de type 2 dans le cœur endommagé, avec une infiltration myocardique prononcée d'éosinophiles et de cellules lymphoïdes innées de type 2, 7 jours après l'IM en comparaison avec les souris traitées avec le véhicule. Cette réponse immunitaire induite par l'administration d'IL-33 s¿accompagne d'un remodelage cardiaque défavorable et d'une détérioration de la fonction cardiaque après IM. L'administration d'IL-33 augmente la taille de l'infarctus, induit une mort accrue des cardiomyocytes, conduit à une hypertrophie du VG, et à une augmentation de la mortalité par rupture cardiaque. Cette étude révèle que, contrairement au rôle potentiellement bénéfique suggéré auparavant, l'administration d'IL-33 aggrave le remodelage ventriculaire et favorise l'insuffisance cardiaque après infarctus.