VIH-1, Lymphocytes T CD4+, Macrophages, Transfert viral, Fusion cellulaire, Synapse virologique, GTPase, Cytosquelette d'actine

L'établissement de contacts étroits entre les cellules cibles du VIH-1 facilite l'infection virale, ainsi que l'échappement à la réponse immune et aux traitements antiviraux. Dans un premier projet, j'ai étudié un mode de dissémination virale faisant appel à des mécanismes de fusion cellulaire entre les lymphocytes T et les macrophages. Une première étape de fusion se produit entre un lymphocyte T infecté et un macrophage sain. Ce dernier fusionne ensuite avec d'autres macrophages avoisinants, conduisant à la formation de cellules géantes multinucléées (MGC), capables de produire de grandes quantités de virus infectieux. Ce type de cellules a été observé in vivo dans les tissus réservoirs de patients infectés. Mes travaux présentés ici, ont permis de caractériser certains mécanismes intracellulaires menant à ces phénomènes de fusion. Mes résultats ont montré une réorganisation du cytosquelette d'actine dans les MGC, impactant profondément le transfert viral. L'étude des petites GTPases de la famille Rho (RhoA, Cdc42, Rac1), régulatrices du cytosquelette d'actine, m'a permis d'identifier RhoA comme étant un acteur majeur du transfert du VIH-1 par fusion cellulaire. Dans un second projet, j'ai étudié les mécanismes intracellulaires conduisant à l'établissement de la synapse virologique entre les lymphocytes T CD4+, permettant le transfert efficace du VIH-1 in vitro et in vivo. Mes travaux ont démontré que ce mode de transfert viral fait appel à plusieurs voies de trafic intracellulaire, régies par différentes Rab GTPases. Le compartiment de recyclage endosomal, régulé par Rab11, Rac1 et Fip3 intervient ici dans le transfert du virus. De même, Rab8, Rab4 et Rab27 semblent intervenir dans la mise en place des éléments constituants la synapse virologique. Enfin, le cytosquelette d'actine et l'actine corticale sont réorganisés lors de l'établissement de la synapse. L'activité et l'expression de Rac1 agissent ici sur l'organisation de l'actine et le transfert du VIH-1. La caractérisation du transfert intercellulaire du VIH-1 entre ses cellules cibles pourrait amener à mieux comprendre la pathogénèse du VIH-1 et la formation des réservoirs viraux au sein des patients infectés.