Deciphering RANKL signaling implications in craniofacial skeleton growth through its permanent and transient invalidations
Étude de l'mplication de RANKL dans la croissance du squelette crâniofacial sur deux modèles expérimentaux d'invalidation, permanente et transitoire
par Andrea Cristina Da Silva Gama CERQUEIRA sous la direction de Beatriz CASTAN¿EDA et de Ana-Carolina ACEVEDO
Thèse de doctorat en Pharmacologie
ED 563 Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le vendredi 29 novembre 2019 à Université Paris Cité , Universidade de Brasília

Sujets
  • Dentition
  • Molaire
  • Processus alvéolaire
  • RANKL
  • Résorption osseuse

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Mots clés
Anticorps bloquant RANKL, Voie de signalisation RANKL/RANK/OPG, Défauts d'éruption, Dent, Croissance
Resumé
L'éruption dentaire est un processus physiologique qui influence le développement normal du complexe crânio-facial. C'est un événement unique : la dent est le seul organe à faire son apparition quelques mois ou années après la naissance. Elle se déplace de sa crypte osseuse vers la cavité buccale afin de devenir un organe pleinement fonctionnel. Des travaux récents menés dans le service d'ODF (orthopédie ento-maxillo-facial) de l'Hôpital la Pitié Salpetrière, ont fait état d'une prévalence progressive des altérations de l'éruption des premières et deuxièmes molaires. Concernant l'origine de ces retentions, l'association à une altération du remodelage osseux est la principale hypothèse. Des travaux chez la souris ont mis en évidence l'importance de la voie RANK/RANKL dans la rétention dentaire. Une étude a montré que l'invalidation transitoire de cette signalisation avec un anticorps bloquant RANKL aboutit à la rétention des premières, deuxièmes ou troisièmes molaires selon la période de la croissance pendant laquelle est appliqué le traitement. Des données cliniques ont permis de valider l'hypothèse d'une altération de la résorption osseuse dépendante de la signalisation RANKL/RANK/OPG comme source probable d'un grand nombre de rétentions dentaires. Le but de ce projet a été d'analyser l'impact des inhibiteurs de la résorption osseuse, en particulière, un anticorps bloquant RANKL, sur la croissance alvéolo-dentaire chez la souris. Une analyse systématique du rôle de la signalisation RANKL/RANK dans le modelage de l'os alvéolaire et la formation radiculaire, a été fait en s'interrogeant sur le(s) stade(s) au(x) quel(s) cette signalisation joue un rôle déterminant. Ces recherches présentent un intérêt clinique tant direct concernant la compréhension des pathologies de l'éruption qu'indirect pour l'établissement des protocoles de traitements orthodontiques pour les cas particuliers.