Macrophages, Intestin, Intégrité de l'épithélium, Champignons, Microbiote, Absorption de liquide, Protrusions

Une des principales fonctions du côlon est d`abriter la plus large proportion de microorganismes du corps humain, ainsi que d`absorber les fluides issus de la digestion. Ainsi, la muqueuse du côlon doit constamment affronter l`arrivée de produits potentiellement dangereux. Un des objectifs de mon étude est de déterminer comment le système immunitaire périphérique du côlon assure la surveillance des fluides absorbés. Il a été montré que les macrophages ont des spécificités distinctes dans les différentes portions de l`intestin et représentent l`un des acteurs majeurs du système immunitaire intestinal. Nous proposons que ces différents types de macrophages associés à la muqueuse épithéliale participent au maintien des fonctions des régions proximales et distales du côlon. J`ai observé que les macrophages des régions distales possèdent des protrusions trans-épithéliales uniques, que nous appelons « baloon-like protrusions », ou BLP, qui traversent la lame basale et contactent les cellules épithéliales. J`ai montré que la formation des BLP est fortement dépendante de la quantité d`eau absorbée au niveau du côlon, ainsi que de la présence des microorganismes intestinaux. La prolifération fongique non-contrôlée libère des métabolites qui provoquent l`apoptose des cellules intestinales. En rejoignant la circulation sanguine, ces métabolites sont responsables d`une septicémie létale chez l`Homme. Notre hypothèse de travail propose que les BLPs des macrophages servent de senseurs évaluant les fluides absorbés et contrôlant le niveau d`absorption de l`épithelium intestinal, afin d`éviter que des métabolites fongiques potentiellement dangereux puissent atteindre la circulation.