Hypoxia and FGF-2 priming for bone tissue engineering : an in vitro and in vivo study
Impact de l'hypoxie et du FGF-2 dans la bioingénierie osseuse : études in vitro et in vivo
par Anita Dos Santos NOVAIS sous la direction de Anne POLIARD
Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le jeudi 07 novembre 2019 à Université Paris Cité

Sujets
  • Anoxie
  • Facteurs de croissance du fibroblaste
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Mots clés
Ingénierie tissulaire, Hypoxie, FGF-2, Minéralisation, Régénération
Resumé
L'os est un tissu dur vascularisé, qui se renouvelle de façon continue pour s'adapter aux exigences mécaniques et métaboliques de l'organisme. La sphère oro-faciale est soumise à des maladies inflammatoires, infectieuses ainsi qu'à des traumatismes pouvant entrainer d'important défauts osseux, aux conséquences esthétiques et fonctionnelles rendant la réhabilitation du patient complexe. Des substituts osseux synthétiques et biologiques ont été développés et sont actuellement utilisés pour traiter ces défauts. Les résultats obtenus sont très variables sur le long terme, car la plupart ne permettent pas l'ostéoconduction et l'ostéoinduction, deux processus essentiels pour obtenir une réparation osseuse "ad integrum". Les cellules souches pulpaires (DPSC) constituent une population de cellules souches mésenchymateuses (MSC) dérivées des crêtes neurales aux potentiels angiogéniques et ostéogéniques. Récemment, Sagomonyants et al. 2015 a démontré l'intérêt du FGF-2 à induire la différentiation ostéogénique des DPSC, et Fuji et al. 2015 a montré celui d'un conditionnement hypoxique dans la réparation osseuse par les MSC. Notre équipe a également mis en évidence que le pré-conditionnement par l'hypoxie ou par le FGF-2 des DPSC augmentent leur capacité à former des vaisseaux in vivo, processus essentiel à la survie des matrices cellularisées implantées (Gorin et al 2016). Ce travail a donc eu pour objectif de tester l'effet de ces deux pré-conditionnements proangiogéniques (hypoxie et FGF-2) à induire la minéralisation dans des matrices dense de collagène contenant des DPSC cultivées en milieu osteogénique. Des approches in vitro puis in vivo ont permis de mettre en évidence la cinétique qualitative et quantitative de la minéralisation matricielle dans différentes conditions de culture. Ces résultats pourraient apporter une alternative autologue et non invasive à la réparation des défauts osseux de la sphère cranio-faciale.