Plateforme sol-gel ophtalmique mydriatique à visée diagnostique et préopératoire
Mydriatic in situ gelling ophthalmic delivery system, examinations and preoperative use
par Pierre-Louis DESTRUEL sous la direction de Nathalie MIGNET
Thèse de doctorat en Pharmacochimie
ED 563 Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le lundi 19 novembre 2018 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Biodisponibilité
  • Hydrocolloïdes
  • Médicaments ophtalmiques
  • Mydriase
  • Phényléphrine
  • Tropicamide
  • Voie topique
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Mots clés
Administration locale, Ophtalmique, Mydriase, Sol-gel, Phényléphrine, Tropicamide, Gomme gellane
Resumé
Obtenir une biodisponibilité oculaire élevée par l'administration topique de substances actives représente un véritable défi. Ce travail décrit la formulation et l'évaluation d'un hydrogel ophtalmique, mucoadhésif et gélifiant au contact du film lacrymal, à base de gomme gellane et d'hydroxyéthylcellulose pour l'administration de phényléphrine et de tropicamide. Tout d'abord, les caractéristiques physico-chimiques et rhéologiques ont été déterminées pour garantir des propriétés adaptées en ce qui concerne l'administration oculaire. Ensuite, la mucoadhésion, la libération in vitro et la cytotoxicité in vitro ont été évaluées. Enfin, le sol-gel a été évalué in vivo sur des lapins albinos Néo-Zélandais. La pharmacodynamie de la mydriase et le temps de résidence oculaire ont été suivis par imagerie optique non invasive sur des lapins vigiles, permettant un clignement palpébral et un drainage naso-lacrymal physiologiques. L'administration topique de l'hydrogel a démontré un temps de résidence prolongé sur la surface oculaire ainsi qu'une libération prolongée des principes actifs mydriatiques. Les profils de mydriase obtenus ont montré une augmentation significative en intensité et en durée par rapport aux collyres conventionnels. Une mydriase efficace a été obtenue après l'administration d'une seule goutte de sol-gel, réduisant la quantité de substances actives administrées de 4 à 8 fois par rapport au protocole classique d'induction de la mydriase par les collyres.