MEX3B, TLR3, HSE

L'encéphalite herpétique (EH) est l'encéphalite virale sporadique la plus commune dans les pays occidentaux. Il s'agit d'une infection vital du système nerveux central et notamment causée par le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1), un virus ubiquitaire. Les étiologies génétiques connues de EH comprennent les déficits de la voie de TLR3 (UNC-93B, TLR3, TRIF, TRAF3, TBK1 et IRF3 (publiées)) et le déficit de snoRNA31 (non publiée) prédisposant à l'EH du cerveau antérieur, et le déficit de DBR1 prédisposant à l'EH du tronc cérébral. Nous avons récemment découvert deux patients atteints de EH du cerveau antérieur étant porteurs de mutations rares bi-alléliques héritées dans MEX3B codant mex-3 RNA binding family member B (MEX3B), qui a été récemment rapporté comme un co-récepteur de TLR3. Un patient est homozygote pour une mutation nonsense (Gly484Ser) et l'autre patient est hétérozygote-composite pour une mutation nonsense (Ala422Ser) et une délétion de deux acides aminés (Ser14Gly15). Les mutants MEX3B surexprimés in vitro présentaient une localisation cellulaire différente de celle de MEX3B wild-type (WT). Les fibroblastes des deux patients montraient un défaut de réponse au poly (I: C) qui est un agoniste du TLR3, ainsi qu'une réplication élevée du HSV-1. Ces phénotypes ont été restaurés par la surexpression de MEX3B WT exogène. En conclusion, les mutations bialléliques de MEX3B résultent d'un défaut partielle de la signalisation du TLR3 ainsi qu'un défaut de l'immunité intrinsèque contre l'HSV-1 dans les cellules des patients. Le déficit autosomique récessif partiel de MEX3B est une nouvelle étiologie génétique de l'EH.