Influence du microbiote oral en athérothrombose humaine
Influence of oral microbiota in human atherothrombosis
par Adrian BRUN sous la direction de Philippe BOUCHARD et de Jean-Baptiste MICHEL
Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le vendredi 13 décembre 2019 à Université Paris Cité

Sujets
  • Athérothrombose
  • Microflore
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Mots clés
AVC, Athérosclerose, Parodontite, Microbiote oral, Microbiote carotidien, Neutrophiles
Resumé
Malgré les progrès réalisés dans la prévention et le contrôle des facteurs de risque traditionnels de l'athérothrombose carotidienne, l'incidence des accidents vasculaires cérébraux (AVC) demeure élevée. La parodontite est une maladie inflammatoire multifactorielle chronique associée à des biofilms sous-gingivaux dysbiotiques et caractérisée par la destruction progressive de l'appareil de support dentaire. Le lien épidémiologique entre la parodontite et l'AVC est bien établi. Toutefois, une étude expérimentale récente chez la souris a révélé que la parodontite n'a pas d'impact sur la phase aiguë de l'AVC, même si elle contribue à une augmentation de l'inflammation systémique. Les études humaines avec des données parodontales et neurovasculaires présentent un intérêt tout particulier. D'un point de vue microbiologique, la fréquence élevée de bactéries viables faiblement pathogènes passant à travers la paroi des vaisseaux sanguins chez les patients atteints de parodontite a été démontrée. Ainsi, des marqueurs du microbiote oral ont été identifiés dans des plaques d'athérome carotidiennes. De plus, les caillots sanguins caractérisant l'athérothrombose se sont avérés être des sites privilégiés où se retrouvent piégées les bactéries circulantes. Les hémorragies intraplaques carotidiennes et les caillots sont associés à la vulnérabilité à la plaque. Ensemble, ces résultats suggèrent un rôle potentiel du microbiote oral associé à la parodontite dans les mécanismes biologiques menant à la vulnérabilité de la plaque d'athérome carotidienne. Les agents pathogènes oraux peuvent induire une réponse immunitaire innée locale dans les vaisseaux, comparable à celle observée dans les tissus parodontaux et une dérégulation de l'inflammation systémique. L'activation locale de la réponse immunitaire innée, principalement par les neutrophiles, a été démontrée chez des patients présentant une parodontite. Le but de cette étude était d'explorer l'activité immunobiologique de la plaque carotidienne associée à une parodontite sévère chez les patients présentant un risque élevé d'AVC. Des patients devant subir une endartériectomie carotidienne ont eu un examen parodontal préopératoire. Quarante-cinq patients présentant une parodontite sévère définie comme présentant au moins deux sites interproximaux avec une perte d'attache (PA)>= 6 mm et un site interproximal avec une profondeur de poche>= 5 mm ont été inclus. La présence d'hémorragies intraplaques comme marqueur de la vulnérabilité à la rupture a été déterminée par la concentration d'hémoglobine dans les milieux conditionnés carotidiens. Les marqueurs immunobiologiques de l'athérothrombose (marqueurs métaboliques, marqueurs de l'activation des neutrophiles, cytokines et marqueurs du microbiote oral) ont été étudiés dans le sérum et la plaque carotidienne. Les patients présentant les pourcentages les plus élevés de PA présentaient les taux les plus élevés de cholestérol total et de LDL cholestérol (p<0,01), comparativement aux autres patients. La PA moyenne>=6 mm était inversement corrélée avec les taux d'interleukine (IL)-4, d'IL-5 et d'interféron-gamma (p<0,03) dans le sérum, comme les taux d'immunoglobuline A anti-Porphyromonas gingivalis circulante dans le milieu carotidien. Le genre Streptococcus et des genres bactériens associés à la parodontite ont été détectés respectivement dans 84% et 21% des échantillons carotidiens. Cependant, aucune différence dans le phénotype carotidien (hémorragie intraplaque, sténose symptomatique) n'a été observée selon l'étendue de la PA. La translocation du microbiote parodontal favorise l'activation des neutrophiles et des cytokines chez les patients présentant une parodontite sévère et un risque élevé d'AVC, avec un impact sur le taux de cholestérol. Cependant, le phénotype clinique des plaques carotidiennes ne diffère pas selon l'importance de la gravité de la parodontite.