Aucuboside, Iridoïde, Bicyclo[3.1.0]hex-2-Ène, Amino acides gamma et delta, Peptides, Coude béta, Hémisynthèse, Modélisation moléculaire

L'aucuboside, iridoïde naturel isolé en forte proportion à partir des parties aériennes d'Aucuba Japonica Thumb. (Cornaceae), constitue une matière première chirale d'intérêt pour le chimiste, car sa génine présente quatre carbones asymétriques. La réactivité de la fonction éther d'énol permet le réarrangement du squelette iridoïde en squelette bicyclo[3.1.0]hex-2-ène par une réaction de contraction de cycle. A partir du squelette bicyclo[3.1.0]hex-2-ène, deux amino acides gamma et un amino acide delta ont été synthétisés en dix étapes et utilisés dans la synthèse de trois tripeptides modèles. Complètement caractérisés par spectroscopie, leur capacité à induire des coudes béta a été évaluée. Cette étude a été effectuée par dynamique moléculaire et par recherche conformationnelle pour générer un grand nombre de conformations permettant d'observer la présence ou l'absence de coude béta. Pour les trois tripeptides modèles, l'énergie de conformations sélectionnées a été minimisée par DFT. Pour corroborer la modélisation moléculaire, une étude conformationnelle par des analyses spectroscopiques a été effectuée. Les résultats obtenus expérimentalement et par l'étude in-silico ont permis d'identifier deux acides aminés prometteurs inducteurs de coude béta. De plus, la synthèse d'un amino acide sélectionné a été optimisée et réalisée à l'échelle multi-gramme pour permettre son emploi futur dans la synthèse d'un peptide ligand du VEGF.