Cuivre, Maladie de Wilson, Céruloplasmine, Ferroxidase, Erythrocytes, Liquide céphalo rachdien, Urines, Cheveux

La maladie de Wilson est une maladie rare de transmission autosomique récessive qui touche le métabolisme du cuivre. Le cuivre est un élément essentiel intervenant à différents niveaux du métabolisme et dont l'homéostasie est régulée à différents niveaux. Ce travail s'inscrit dans la continuité des travaux de recherche et de collaboration entre le centre de référence maladie rare (CRMR) pour l'étude de la maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre et le secteur de toxicologie des substances inorganiques du laboratoire de toxicologie biologique de l'hôpital Lariboisière. Ce travail fait un état du cuivre dans différents compartiments essentiels au métabolisme humain et assurant un maintien de l'homéostasie de cet élément indispensable, afin de permettre une meilleure connaissance du métabolisme du cuivre dans ces derniers et ainsi une meilleure compréhension des pathologies acquises ou innées qui y sont liées. Le métabolisme du cuivre dans le sang périphérique est bien connu. En situation physiologique il est essentiellement lié à la céruloplasmine. Cette protéine est une cupro-enzyme, qui nécessite plusieurs atomes de cuivre afin de réaliser son rôle de ferroxidase. La mesure de l'activité enzymatique de cette dernière est mise au point et adaptée aux dosages bas retrouvés chez les patients atteints de maladie de Wilson. Les résultats obtenus dans une cohorte de patients atteints sont comparés à ceux obtenus chez des témoins afin de faire un état de l'intérêt d'un tel dosage dans le cadre de cette pathologie et des avantages observés par rapport au dosage immunologique de routine. La Céruloplasmine, intervenant essentiellement dans le métabolisme du fer elle est un carrefour majeur entre les métabolismes du Cuivre et du fer. Les relations entre ces deux derniers sont abordées à cette occasion. Une analyse du cuivre et du zinc dans les érythrocytes est menée chez des patients et des témoins afin d'évaluer l'intérêt d'un tel marqueur dans l'évaluation des carences et pour la compréhension de certains résultats biologiques obtenus dans des situations d'anémies hémolytiques. Une détermination du cuivre et d'autre éléments essentiels dans le liquide céphalorachidien est également réalisée afin de déterminer des valeurs de référence et d'évaluer les résultats obtenus chez des patients wilsoniens. L'élimination physiologique du cuivre dans les urines est infime. Une augmentation importante du cuivre urinaire est observée dans la maladie de Wilson. Des dosages de cuivre urinaire élevés sont également observés dans d'autres pathologies. Une analyse des oligoéléments dans les urines dans une cohorte de patients pour lesquels un bilan de fonctionnement rénal complet est disponible est mis en place. Les effets de l'atteinte rénal sur les niveaux d'élimination urinaire de ces éléments est ainsi analysée. Enfin les cheveux, dont les teneurs en éléments minéraux sont un reflet du compartiment sanguin sont également analysés. De nombreuse maladies métaboliques du cuivre ont des symptômes caractéristiques au niveau capillaire. L'état du cuivre dans les cheveux de patients wilsoniens est étudié. L'évolution des concentrations le long des cheveux et les effets potentiels des traitements sont analysés.