Biologie cellulaire des endosomes IRAP+ dans les cellules dendritiques
Cell biology of IRAP+ endosomes in dendritic cells
par Joël BABDOR sous la direction de Loredana SAVEANU
Thèse de doctorat en Biologie cellulaire
ED 157 Génétique, Cellulaire, Immunologie, Infectiologie et Développement

Soutenue le lundi 20 octobre 2014 à Université Paris Descartes ( Paris 5 )

Sujets
  • Cellules dendritiques
  • Déterminants antigéniques
  • Endosomes
  • Résistance aux maladies
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Mots clés
Cellules dendritiques, Inflammation, Présentation antigénique, Immunité innée, Endosomes, Transit intracellulaire
Resumé
Par leur activité permanente à l'état basal et en situation infectieuse, les cellules dendritiques (DC) de l'organisme orchestrent la tolérance du soi et l'élimination du non-soi, en façonnant les réponses immunes. Ce rôle immunologique complexe des DC repose en grande partie sur des mécanismes de biologie cellulaire spécifiques, qui font l'objet d'un effort considérable de caractérisation. Le travail réalisé au cours de cette thèse met en lumière une sous-population endosomale jouant un rôle clé dans les processus cellulaires de modulation de l'immunité par les DC : les endosomes IRAP+ (insulin responsive aminopeptidase). Etudiée dans différents contextes biologiques depuis 1930, IRAP s'est récemment révélée être impliquée dans l'apprêtement endo-phagosomal des antigènes exogènes par les DC, en vue de leur présentation croisée aux lymphocytes T (Saveanu et al., 2009; Weimershaus et al., 2012). Cette découverte a attiré notre attention sur les endosomes IRAP+/RAB14+ peu étudiés dans les DC. Ce travail étudie la place des endosomes IRAP dans la biologie cellulaire des DC ainsi que le rôle de ces endosomes dans les fonctions biologiques des DC. Nous avons étudié l'influence des endosomes IRAP sur les autres compartiments cellulaires et démontré leur implication dans un système endolysosomal de régulation de la réponse inflammatoire aux pathogènes. Nous avons également étudié l'impact de IRAP sur les processus de maturation des phagosomes et montré leur influence sur les processus subséquent d'élimination des pathogènes et de présentation croisée. Les endosomes IRAP+ sont donc mis en jeu dans la modulation de la maturation phagosomale et de l'inflammation, mais également dans l'optimisation de la présentation des antigènes aux lymphocytes T ; trois processus qui reposent sur une régulation fine de la compartimentation intracellulaire. L'ensemble des résultats de cette thèse définit les endosomes IRAP+ comme un des acteurs majeurs de la « régulation compartimentée » des processus cellulaires des DC, au cœur de la machinerie qui régit les équilibres de l'immunité.