Pharmacologie, Modélisation pharmacocinétique, Schéma posologique, Antibiotiques, Néonatologie

L'infection est une cause importante de morbidité et mortalité néonatales. L'évaluation néonatale des antibiotiques est indispensable pour optimiser la dose, assurer efficacité et sécurité du traitement, et limiter les risques de sélection de résistances bactériennes. Or, en raison de difficultés techniques et éthiques spécifiques, de nombreux antibiotiques sont utilisés en l'absence de données pharmacologiques néonatales suffisantes. Cette thèse pose donc les questions suivantes : quel impact sur les prescriptions posologiques néonatales des antibiotiques ? Comment faciliter la conduite d'études pharmacocinétiques néonatales et le transfert de leurs résultats vers la pratique clinique quotidienne? Les travaux réalisés ont permis de 1) révéler une hétérogénéité considérable au sein des protocoles posologiques de prescription néonatale des antibiotiques en France, 2) révéler, grâce à l'analyse de Plans d'Investigation Pédiatriques soumis à l'Agence Européenne du Médicament, l'hétérogénéité du design des études intégrées au développement des antibiotiques chez le nouveau-né, 3) démontrer, avec l'exemple de la ciprofloxacine, les performances d'une stratégie d'échantillonnage pharmacocinétique non invasive pour la modélisation pharmacocinétique de population et l'optimisation posologique néonatale, 4) établir, grâce à l'application de cette stratégie, un schéma posologique néonatal optimisé pour le céfotaxime, 5) démontrer, avec l'exemple de la vancomycine, les performances d'un outil informatique de prescription néonatale personnalisée à l'usage du clinicien. Les stratégies proposées ici pourront être appliquées pour optimiser la prescription posologique d'autres classes thérapeutiques en néonatologie.