Plaquettes, Hémostase, MiARN, Dicer, Réactivité plaquettaire, Mégacaryocytes

Les miARN sont de petits ARN non codants d'environ 22 nucléotides dont le rôle principal est la régulation négative de l'expression génique. Grâce à la reconnaissance de sites de liaison spécifique, généralement situés dans la région non traduite 3' UTR (« untranslated region ») des ARNm, les miARN incorporés dans le complexe RISC (« RNA induced silencing complex ») vont permettre la dégradation de ces ARNm ou la répression de leur traduction. Depuis quelques années, l'importance des miARN mégacaryocytaires et plaquettaires a été mis en évidence dans diverses études. Plusieurs miARN présents dans les mégacaryocytes jouent un rôle dans les différentes étapes de la mégacaryopoïèse. Bien que les plaquettes soient anucléées, elles contiennent également des miARN ainsi que l'enzyme Dicer, essentielle pour la maturation des miARN. Quelques études récentes ont suggéré que les miARN moduleraient les fonctions plaquettaires. Certains miARN et leur ARNm cible tels que miR-96/ARNm de VAMP8 ou encore miR-223/ARNm de P2Y12, ont d'ailleurs été associés à la réactivité plaquettaire. L'objectif de ce projet était d'étudier l'effet de l'invalidation du gène Dicer sur les fonctions plaquettaires en utilisant un modèle de souris invalidées pour l'enzyme DICER spécifiquement dans les mégacaryocytes matures (dicerfl :fl :PF4-Cre). Nous avons montré que l'invalidation partielle de Dicer observée dans notre modèle n'affecte pas la production plaquettaire. En revanche, elle conduit à une augmentation de la réactivité plaquettaire au PAR4-ap et au collagène (et non à l'ADP). Cet effet sur les plaquettes est également associé à une modulation de l'expression d'une partie des miARN plaquettaires. L'hyperréactivité des plaquettes déficientes en Dicer, stimulées par le PAR4-ap ou le collagène, n'est pas due à une modification de l'expression des récepteurs à la surface des plaquettes. Ainsi, nous avons proposé que la modulation de l'expression des miARN affecte l'expression des protéines impliquées dans les voies de signalisation des voies du PAR4 et des récepteurs au collagène.