Polymorphisme, Contrefaçons, Analyses thermiques, Diffraction des rayons X sur poudres, Structure cristalline, Spectroscopie térahertz

Ce travail de thèse porte sur la caractérisation thermodynamique et spectrale de substances actives et d'excipients utilisés dans les contrefaçons de médicaments. Ceci s'inscrit dans un projet dont l'objectif est de développer un appareil portatif miniaturisé utilisant la technologie térahertz dans le but d'améliorer la détection des contrefaçons de médicaments. La mise en place d'une base de données térahertz passe par l'association d'un spectre térahertz à la bonne forme solide d'une substance. Pour ce faire, un travail préliminaire de caractérisation thermodynamique et d'identification doit être réalisé. Les substances étudiées sont issues du marché de la contrefaçon, il s'agit du paracétamol, de la caféine, du chlorhydrate de sibutramine monohydraté, de la p-synéphrine et de la phénolphtaléine. Ces substances ont été caractérisées par des méthodes d'analyse thermique (DSC/ATG) et la diffraction des rayons X sur poudres. Ces études ont permis de combler un grand nombre de données manquantes sur ces substances. Ainsi la structure cristalline et les caractéristiques de fusion de la p-synéphrine et de la phénolphtaléine ont été déterminées. Nous avons également mis en évidence un cas rare de comportement péritectoïdique entre la forme racémique et le conglomérat du chlorhydrate de sibutramine anhydre. La résolution de la structure cristalline du conglomérat a également été obtenue. Il ressort de ces études que la spectroscopie térahertz est une méthode capable de détecter les transitions solide-solide, les transitions vitreuses mais également les phénomènes de cristallisation froide. Ainsi il est possible de différencier les polymorphes d'une substance mais aussi les formes hydratées des formes anhydres.