Contraintes de cisaillement, Diamètre artériel, Vitesses sanguines, Angiogenèse tumorale, Pseudomyxome péritonéal, Carcinome péritonéale, Malformation artério-veineuse, Échographie Doppler

Il existe un besoin de marqueurs fonctionnels, in vivo et non invasifs de la dynamique d'expansion, de stabilité ou de régression du développement tumoral. La prolifération tumorale s'accompagne d'une angiogenèse responsable de l'expansion du réseau vasculaire dans l'organe où se développe la tumeur. L'hypothèse de travail était que l'expansion des réseaux vasculaires, liés aux seules contingences locales tumorales était responsable d'une diminution des résistances périphériques d'aval ayant pour conséquence une augmentation du débit vasculaire d'amont. L'expansion du réseau vasculaire et l'apparition de communications artérioveineuses intra tumorales sont responsables d'une augmentation des vitesses circulatoires dans le vaisseau natif afférent. Cette augmentation a pour conséquence une augmentation des contraintes de cisaillement appliquées à l'interface sang/vaisseau. Afin, de ramener à l'état basal le niveau des forces de cisaillement, l'artère est l'objet d'un remodelage avec un décalage temporel de plusieurs semaines/mois. L'augmentation consécutive du diamètre circulant aboutit alors à la normalisation des contraintes de cisaillement comme des vitesses circulatoires. Ce travail a pour but de mettre en évidence les phénomènes dynamiques de remodelage vasculaire en amont des organes où se développent des tumeurs en mesurant les variations des diamètres circulants, des débits, des vitesses circulatoires et des forces de cisaillement par échographie Doppler. Le phénomène a été étudié sur des modèles murins de carcinome hépatocellulaire, de pseudomyxome péritonéal et carcinose péritonéale d'origine ovarienne ; ainsi que chez les patients atteints de pseudomyxome péritonéal, de carcinose péritonéale d'origine ovarienne et de malformations artérioveineuses superficielles de la face.La prolifération tumorale s'est accompagnée d'une augmentation des vitesses circulatoires dans les artères afférentes : tronc cœliaque pour le carcinome hépatocellulaire, artère mésentérique supérieure pour le pseudomyxome péritonéal et la carcinose péritonéale d'origine ovarienne, artères cervicales et faciales pour les malformations artérioveineuses superficielles de la face. Sur les modèles murins, lorsque la maladie était stable ou sous traitement efficace, les vitesses se normalisaient voire diminuaient en corrélation avec la réduction de la masse tumorale, de la densité vasculaire et/ou de la prolifération cellulaire. Chez les patients en progression de leur maladie, atteints, soit de pseudomyxome péritonéaux en récidive, soit porteurs de malformations artérioveineuses de la face progressive, le remodelage artériel et l'augmentation de diamètre circulant était en retard sur l'augmentation des débits avec des vitesses et des forces de cisaillement restant élevées. Par contre, les patients présentant une stabilité de leur maladie montraient un remodelage artériel abouti, adapté aux nouvelles conditions hémodynamiques imposées par les lésions vasculaires sans expansion.Il existe donc une dynamique du remodelage vasculaire dans les artères afférentes en amont des organes ou se développent les tumeurs en déphasage temporel par rapport à la dynamique tumorale. L'appréciation de ce déphasage par la mesure des diamètres circulants, des vitesses circulatoires, le calcul des débits et des forces de cisaillement sur l'artère afférente pourrait ainsi permettre d'optimiser la stratégie thérapeutique. La mise en place des différents traitements pourrait être adaptée dans le temps à la dynamique tumorale par un suivi hémodynamique sur l'artère afférente à l'organe atteint