Traitement des fistules après chirurgie gastrique par transplantation mitochondriale
Therapeutic potential of human mesenchymal stromal cell-derived mitochondria in a rat model of post-surgical digestive fistula : towards an energetic nano-biotherapy
par Antoine MARIANI sous la direction de Gabriel RAHMI et de Amanda ANDRIOLA SILVA BRUN-GRAEPPI
Thèse de doctorat en Biologie cellulaire
ED 563 Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le vendredi 06 décembre 2024 à Université Paris Cité

Sujets
  • Biothérapie
  • Cellules stromales mésenchymateuses
  • Chirurgie digestive
  • Cicatrisation
  • Emploi en thérapeutique
  • Fistules
  • Gastrectomie
  • Greffe
  • Médecine régénératrice
  • Mitochondries
  • Thérapeutique

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Mots clés
Transplantation mitochondriale, Fistule post-Chirurgicale, Cellules stromales mésenchymateuses humaines (CSMh), Biothérapie, Cicatrisation, Médecine régénérative
Resumé
Contexte : La régénération tissulaire est intimement liée à la production d'énergie comme l'ATP, dont les mitochondries jouent un rôle crucial. Dans la prise en charge des fistules digestives, la médecine régénérative s'est développée comme nouvelle alternative dans l'arsenal thérapeutique. Les cellules souches mésenchymateuses/stromales humaines (CSMh) et leurs composés tels que les mitochondries offrent des avantages potentiels en raison de leurs propriétés thérapeutiques sur la production d'énergie cellulaire. Nous avons étudié ici l'avantage thérapeutique de la nano-biothérapie à base de mitochondries dérivées des CSMh dans un modèle de fistule post-chirurgicale chez le rat. Méthodes: Des mitochondries viables et structurellement intactes ont été isolées à partir de CSMh avant d'être exposées à la culture de cellules épithéliales coliques humaines (HCEC-1CT) ou transplantées dans un modèle de fistule postopératoire chez le rat. Résultats: Nos résultats révèlent une amélioration significative et dose-dépendante de l'activité métabolique cellulaire et de la teneur en ATP des cellules receveuses. L'évaluation de l'orifice externe de la fistule développée à la suite d'une fistule post-gastrectomie en manchon a révélé une guérison substantielle chez tous les rats transplantés par rapport au groupe témoin. Conclusion: Nos résultats soulignent le potentiel thérapeutique des mitochondries dérivées des CSMh dans la cicatrisation des fistules post-chirurgicales. Cette recherche contribue à faire progresser les stratégies de régénération subcellulaire pour la cicatrisation gastro-intestinale et offrent des perspectives à la thérapie mitochondriale dans les processus de cicatrisation tissulaire.