UCP2, Mitochondrie, Métabolisme, Système immunitaire, Intestin, Cancer colorectal

De nos jours, le cancer colorectal (CCR) est un problème majeur de santé publique. Dans ce contexte, notre laboratoire a identifié le transporteur mitochondrial UCP2, exprimé principalement dans le tractus gastro-intestinal et le système immunitaire, comme un régulateur clé du métabolisme dans la tumorigenèse. Son invalidation globale (UCP2 KO) dans un modèle murin de CCR favorise l'initiation de la tumeur en réponse à un changement métabolique favorisant le stress oxydatif et la synthèse des lipides. Cependant, afin de déchiffrer l'impact spécifique de la perte d'UCP2 dans les cellules épithéliales intestinales par rapport aux cellules immunitaires dans le CCR, la délétion d'UCP2 a d'abord été induite spécifiquement dans les cellules épithéliales intestinales (UCP2KOgut). Cette délétion spécifique n'a pas entraîné d'altérations majeures de la physiologie intestinale et de la tumorigenèse colorectale. Or, la caractérisation immunitaire des tumeurs colorectales UCP2 KO a révélé que la perte globale d'UCP2 favorise les lymphocytes pro-tumoraux au détriment des cellules cytotoxiques. Ces résultats suggèrent que l'augmentation de la tumorigenèse chez les souris UCP2 KO pourrait donc être liée à une altération du microenvironnement immunitaire. Ainsi, les lymphocytes CD8 isolés de la rate de souris UCP2 KO ont une réduction de leur fonctionnalité liée à une altération de leur métabolisme. Il est important de noter que la délétion spécifique d'UCP2 dans les lymphocytes (UCP2KOLT) a été associée à une augmentation de l'initiation du CCR. Le dysfonctionnement de la fonction lymphocytaire a également été confirmé dans ce modèle. Mon travail de thèse a donc montré le rôle essentiel d'UCP2 dans l'activité anti-tumorale des lymphocytes dans le CCR.