| Resumé |
Les anticorps au niveau des muqueuses jouent un rôle crucial dans la régulation de la colonisation microbienne pendant la petite enfance. Bien que les bienfaits des anticorps présents dans le lait maternel soient largement reconnus, la plupart des nouveau-nés se développent également en bonne santé même en l'absence d'anticorps transmis par l'allaitement maternel. Dans ce contexte, notre étude s'est focalisée sur les lymphocytes B néonataux chez l'homme et leur production d'anticorps, ainsi que leur possible implication dans l'établissement du microbiote intestinal après la naissance. Une population spécifique de lymphocytes B régulateurs, nommée nBreg et précédemment identifiée dans la bronchiolite du nourrisson, a été découverte comme productrice d'anticorps polyréactifs capables de cibler de nombreuses espèces bactériennes. La production d'anticorps, initiée par des mécanismes d'activation innée, est régulée par une boucle de rétrocontrôle médiée par l'IL-10. Notre étude, menée chez l'homme à l'aide de techniques multi-omiques telles que la cytométrie en flux à haut débit, le séquençage de l'ARN sur cellules uniques et l'analyse détaillée du répertoire, a révélé la présence de cette population de lymphocytes chez le fœtus et le nourrisson, mais son absence chez l'adulte. En utilisant leur signature transcriptionnelle, nous avons pu identifier ces cellules dans divers organes, dont la moelle osseuse, le foie fœtal, l'intestin et les ganglions mésentériques. Nous avons produit et étudié 200 anticorps monoclonaux dérivés de différentes populations de nBregs présentes dans les tissus fœtaux et néonataux, démontrant leur capacité à reconnaître un large spectre de bactéries commensales. Ces anticorps ont montré leur capacité à moduler les interactions entre les premières communautés microbiennes intestinales grâce à des mécanismes de modulation métabolique. En résumé, notre étude a permis d'identifier les nBregs comme une source majeure d'anticorps naturels chez le nouveau-né, pouvant jouer un rôle crucial dans le façonnement du microbiote intestinal lors de la colonisation initiale, même en l'absence d'anticorps transmis par la mère. |