Neuropronostication, Coma, Event related potentials, Paradigme oddball, Paradigme own name, Voix familière, Sons looming et receding, Stéréo-EEG

L'évaluation du pronostic neurologique des patients inconscients en réanimation constitue un enjeu majeur médical et éthique. Ces troubles de conscience sont majoritairement liés à une agression cérébrale post-arrêt cardiaque, traumatique ou vasculaire. Les techniques actuellement disponibles neurophysiologiques (électroencéphalogramme - EEG et potentiels évoqués - PE), neuroradiologiques ou biologiques ne permettent qu'une évaluation approximative pour un grand nombre de patients. Dans ce contexte, de nouveaux marqueurs pronostiques sont nécessaires. Les potentiels évoqués auditifs tardifs (PEAT) semblent être une méthode prometteuse. Lors de leurs réalisations (exposition du sujet à l'écoute d'un stimulus auditif déviant au sein d'autres stimuli fréquent), une première réponse appelée « mismatch negativity » - MMN est générée, puis une deuxième réponse P300 est observée. Ces deux réponses traduisent l'orientation de l'attention du sujet vers le stimulus déviant et pourraient être prédictive de l'éveil chez des patients inconscients. La réponse P300 obtenue en exposant le sujet à son propre prénom semble améliorer sa valeur pronostique. De plus, l'utilisation d'un stimulus « propre prénom » prononcé par une voix familière (VF) comparé à une voix non familière (VNF) pourrait encore améliorer la valeur pronostique de la P300. En effet, le traitement neuronal des voix expressives mobilise des circuits de réponse plus variés comparé aux voix neutres. Par ailleurs, il semble que certains sons présentant des modifications dynamiques (sons « approchants » appelés looming ou s'éloignant du sujet, appelés receding), pourrait constituer un signal d'alarme élémentaire pour l'Homme, capable de susciter des réponses adaptatives en mobilisant des ressources attentionnelles supplémentaires. Ainsi, l'utilisation de ces sons à valence émotionnelle pourraient avoir un intérêt pour générer ces réponses MMN et P300, prédictives de l'éveil. Cette thèse se propose de caractériser les bases neurales de la modulation des réponses MMN et P300, en fonction de l'utilisation de sons neutres (P300 au prénom - VNF et MMN aux sons constants) et de sons à valence émotionnelle (P300 au prénom - VF et MMN aux sons looming et receding). Pour cela, nous avons mené trois études : 1/ Express-Healthy : cette étude prospective chez 18 sujets sains avait pour objectif d'évaluer les caractéristiques des réponses MMN induites par des modifications du stimulus déviant (looming, receding ou constant) ; Nos résultats suggèrent que les sons looming étaient à même de générer une réponse MMN plus ample et mieux reproductible, comparé aux receding et aux constants ; 2/ Express-Coma : cette étude prospective menée chez 55 patients de réanimation avait pour objectif principal d'évaluer la valeur pronostique de la réponse P300 propre prénom - VF comparée à la P300 - VNF. L'objectif secondaire était d'évaluer la valeur pronostique de la MMN générée avec des stimuli sonores dynamiques (looming, receding) comparé aux constants ; Nous avons mis en évidence que les réponses MMN et P300 étaient fortement associées au pronostic à 3 mois, quel que soit le type de stimulus (émotionnel ou neutre) utilisé; 3/ Express-Intra: cette étude prospective menée chez 15 patients implantés d'électrodes EEG en intra cérébral (stétéo-EEG) avait pour objectif d'identifier les aires cérébrales spécifiquement mises en jeu lors de l'écoute des sons looming, receding et constants. Dans cette étude, plusieurs aires temporales (en dehors du cortex auditif primaire) étaient impliquées dans l'intégration de ces sons. En conclusion, nos données suggèrent que des paradigmes auditifs utilisant des sons à valence émotionnelle pourraient être intéressants chez des patients comateux en réanimation, leur intégration nécessitant l'activation de structures cérébrales impliquées dans la reconnaissance émotionnelle d'un stimuli mais également dans la perception et la conscience du soi.