Tumeurs épithéliales thymiques, Thymome, Thymopoïèse, Auto-immunité, Cytométrie de flux, Séquençage ARN en cellules uniques, Cellules épithéliales thymiques

Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares (250 nouveaux cas par an en France) qui surviennent chez l'adulte (âge médian de diagnostic 50 ans). Une des caractéristiques des patients atteints de ces tumeurs est qu'un tiers d'entre eux présente une maladie auto-immune au diagnostic. Les liens entre auto-immunité et tumeurs épithéliales thymiques ne sont pas clairement établis. Le thymus est un organe lymphoïde primaire au sein duquel se déroule la thymopoïèse: processus de sélection et de maturation des lymphocytes T afin que ces derniers reconnaissent suffisamment les cellules du soi et du non soi et sachent agir et détruire les cellules du non soi. Il s'agit de l'immunité adaptative T. Grâce à des techniques de cytométrie de flux et de séquençage ARN en cellules uniques, nous avons pu analyser sur des patients atteints de thymome (échantillons tumoral, juxta-tumoral dans le centimètre jouxtant la tumeur, et échantillon de thymus distant de la tumeur) ainsi que sur une cohorte de patients contrôles pédiatriques et de contrôles de thymus adultes d'une part les cellules T et les caractéristiques de la thymopoïèse dans les différents échantillons ; et d'autres part les cellules épithéliales tumorales (TEC). Nous montrons que 1) Il existe une thymopoïèse active au sein du tissu tumoral thymique ; 2) Cette thymopoïèse est altérée en ce que : a. elle est plus active en intra-tumoral que le contrôle adulte pour l'âge, et b. cette thymopoïèse semble favoriser les précurseurs double positifs et les précurseurs alpha-beta; 3) de plus dans le contexte tumoral, les cellules épithéliales thymiques tumorales montrent un phénotype de mTEC (provenant de la medullaire thymique) avec des caractéristiques moléculaires uniques aux cellules tumorales épithéliales pouvant expliquer la survenue d'une thymopoïèse anormale en contexte tumoral thymique. En conclusion, il existe donc une thymopoïèse anormalement active au sein des thymomes, au contact de cellules épithéliales tumorales thymiques. Cette thymopoïèse semble qualitativement altérée avec une proportion augmentée de précurseurs double positifs (CD4+CD8+) et de précurseurs alpha-beta; comparativement aux thymopoïèse normales humaines décrites. Les points de discussion sont : 1.L'auto-immunité rencontrée dans ces tumeurs pourrait être liée à une anomalie de la thymopoïèse décrite dans ce travail ; 2.Cette activation de la thymopoïèse au sein du thymome est une piste de recherche pour comprendre les facteurs sécrétés et exprimés qui réactivent la thymopoïèse pour de potentielles thérapies à visée de régénération thymique.