Cellules dendritiques plasmacytoides, Virus de la fièvre jaune, Souche vaccinale 17D, Interferons, TLR7, Exosomes

La fièvre jaune est une maladie hémorragique virale aiguë causée par un arbovirus du genre Flavivirus. La souche vaccinale 17D du virus de la fièvre jaune, qui a été développé empiriquement dans les années 30, est extrêmement efficace. Les mécanismes moléculaires qui sont à l'origine de son efficacité sont mal connus. Les travaux menés sur modèles animaux suggèrent que la réponse immunitaire innée joue un rôle clé dans cette efficacité. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes(pDCs) sont des cellules immunitaires qui produisent de grandes quantités decytokines antivirales médiatrices de la réponse immunitaire innée. Nous avons caractérisé la réponse immunitaire innée induite par la reconnaissance du vaccin17D par les pDCs. Nous avons observé que des cellules de foie infectées par 17D stimulent efficacement les pDCs lors d'étroits contacts cellule-cellule. Nous avons montré que le récepteur endosomal TLR7 des pDCs est responsable de la reconnaissance de l'ARN viral. La stimulation des pDCs par les cellules infectées n'est pas affectée parla présence d'anticorps qui neutralisent l'infection. Des cellules exprimant une version tronquée du génome de 17D stimulent les pDCs. Enfin, des exosomes isolés de surnageant de culture de cellules infectées par 17D ne stimulent pas les pDCs.Nous proposons que les cellules infectées par 17D stimulent les pDCs aussi via la production d'ARN viraux non-encapsidés qui sont transférés via des contacts cellule-cellule. Nos résultats aident à mieux comprendre les stratégies moléculaires mises en place par les pDCs pour détecter les infections virales ainsi que les mécanismes moléculaires à l'origine de l'efficacité du vaccin 17D.