Altropyranose, Campylobacter jejuni, Cis-glycosylation, Di-Tert-Butylsilylidene, Galactose, Groupes protecteurs, Heptose, Homologation, Polysaccharide capsulaire, Vaccin

Les bactéries du genre Campylobacter représentent une des quatre principales causes mondiales de maladies diarrhéiques. Si les infections sont en général bénignes, elles peuvent être mortelles chez les très jeunes enfants et les personnes âgées ou immunodéprimées. L'espèce C. jejuni regroupe une diversité de sérotypes pathogènes responsables d'une large majorité de cas. Les polysaccharides de surface de ces bactéries à Gram négatif, tout particulièrement leurs polysaccharides capsulaires (PCs), sont des antigènes d'intérêt pour le développement de vaccins destinés notamment aux populations pédiatriques dans les territoires à risque. Alors que le développement d'un candidat vaccin exploitant les propriétés antigéniques des PCs de C. jejuni HS:23/36 est l'objectif long terme du projet, identifier les déterminants antigéniques cibles de l'immunité humorale protectrice contre l'infection par ce sérotype est un prérequis. Cette étape exige la préparation d'une collection d'oligosaccharides parfaitement définis, représentatifs des PCs d'intérêt. Ces derniers sont caractérisés par les unités répétitives [,3)-[MeOPN,2/4/6]-a-D-Galp-(1,2)-[H/Me,3]-6-deoxy-a-D-altro-Hepp-(1,3)-b-D-GlcpNAc-(1,] ou [,3)-[MeOPN,2/4/6]-a-D-Galp-(1,2)-[H/Me,3]-D-glycéro-a-D-altro-Hepp-(1,3)-b-D-GlcpNAc-(1], où MeOPN est le O-méthyl phosphoramidate. Les composés cibles diffèrent par leur longueur de chaîne, la présence de modifications - stoechiométriques ou pas - et la nature du résidu terminal. Plusieurs défis synthétiques, tels que la construction et la manipulation de résidus altro-heptose peu étudiés, la formation de liaisons glycosidiques de configuration 1,2-cis, ou encore l'introduction régiosélective de modifications, ont été identifiés et relevés. Divers monosaccharides conçus comme précurseurs des accepteurs et donneurs de glycosyle et répondant aux critères d'orthogonalité requis ont été synthétisés à l'échelle du gramme ou plus. Des études préliminaires de glycosylation ont permis de retenir trois précurseurs. Une brique trisaccharidique oligomérisable et fonctionnalisable qui ouvre la voie à un panel d'oligosaccharides libres représentatif de la diversité moléculaire caractéristique des PCs d'intérêt a été synthétisée. Ce panel devrait permettre d'identifier les mimes fonctionnels synthétiques recherchés de ces PCs aux propriétés biologiques complexes.