Sepsis néonatal, Dysfonctionnements immunitaires, Profil des cellules régulatrices (Treg & Breg), Nouveau-Nés, Prématurité, Paludisme associé à la grossesse

Le sepsis néonatal, l'une des premières causes de mortalité du nouveau-né au monde, est un problème majeur de santé publique, notamment en Afrique de l'Ouest, où les cofacteurs de morbidité tels que la prématurité et le paludisme associé à la grossesse (PAG) sont également fréquents. Le sepsis résulte d'une réponse immunitaire dérégulée de l'hôte à l'infection, due à des dysfonctionnements immunitaires de la fonction régulatrice, entraînant des défaillances d'organes souvent fatales. L'objectif de cette étude est de décrire le profil immunitaire des cellules régulatrices (Treg & Breg) associés à la survenue du sepsis néonatal à la naissance du nouveau-né. Les cellules mononucléées du sang de cordon de 98 nouveau-nés avec les profils cliniques les plus discriminants en termes de survenue de sepsis, de prématurité et de PAG ont été sélectionnées parmi une cohorte prospective de 580 nouveau-nés. Nous avons évalué les phénotypes Treg et Breg ainsi que leurs différentes sous-populations avec des marqueurs fonctionnels immunosuppressifs dans des sous-groupes de nouveau-nés atteints de sepsis néonatal précoce (EOS), de sepsis présumé et de nouveau-nés sains avec et sans facteurs de risque prénatal. Parallèlement, nous avons analysé le profil des cytokines de la réponse pro et anti-inflammatoire, ainsi que la précision de certains nouveaux biomarqueurs de diagnostic du sepsis néonatal ciblant la réponse de l'hôte. Nos résultats ont montré que le profil des Treg varie selon les conditions prénatales, avec une augmentation significative de la fréquence des Treg et de l'expression de Foxp3 chez les nouveau-nés en bonne santé avec des facteurs de risques prénatals. En comparaison, les nouveau-nés atteints d'EOS présentaient une fréquence réduite de Treg et d'expression de Foxp3. Une fréquence élevée de Treg activés a été observée chez les nouveau-nés atteints d'EOS, suggérant une activation in utero avant l'apparition du sepsis. La diminution des Treg pourrait être due à leur migration vers le site de l'infection, comme le confirme la réduction des Treg circulants exprimant l'intégrine '4ß1, indiquant leur homing vers les tissus endothéliaux. De plus, les nouveau-nés atteints d'EOS montraient une augmentation de la fréquence et de l'expression des molécules de costimulation CTLA-4, PD-1, et de l'ectoenzyme CD39 sur les Treg, connues pour réguler négativement l'activation et la prolifération des cellules T effectrices (Teff), ce qui est corroboré par la faible fréquence de Teff observée dans ce groupe. En ce qui concerne les cellules B, on a observé une diminution significative des cellules B circulantes et une augmentation des cellules B transitionnelles immatures (Breg) chez les nouveau-nés atteints d'EOS. La fréquence élevée de Breg est accompagnée d'une expression accrue des marqueurs régulateurs et d'hyperactivité CD39 et CD73, suggérant une maturation précoce des cellules B et une hyperactivation des Breg, suivie de leur épuisement et apoptose chez les nouveau-nés atteints d'EOS. Parmi les biomarqueurs transcriptionnels (CD74, CX3CR1) et protéiques (PCT, IL-6, IL-10, IP-10) analysés, seule l'IL-6 présentait une augmentation significative chez les nouveau-nés atteints d'EOS, indiquant un état pro-inflammatoire. Nous avons confirmé l'hypothèse selon laquelle la prématurité est un facteur de risque pour l'EOS. Étonnamment, le PAG semble avoir un effet protecteur contre la survenue d'EOS. En conclusion, les nouveau-nés susceptibles de développer un sepsis dans les trois premiers jours de vie présentent des profils phénotypiques altérés des cellules Treg et Breg et peuvent être identifiés avant l'apparition des premiers signes cliniques. Ces découvertes offrent des perspectives pour de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques visant à moduler les réponses immunitaires. Cela permettra d'équilibrer les rôles régulateurs des réponses pro- et anti-inflammatoires, afin d'améliorer le suivi clinique des nouveau-nés.