Drépanocytose, Néphropathie, Fonte musculaire, Activine A, Voie de signalisation de l'Activin

La drépanocytose est une maladie génétique caractérisée par des crises vaso-occlusives récurrentes et des lésions multi-organes progressives, y compris des atteintes rénales et une perte musculaire, qui aggravent la morbidité et réduisent la qualité de vie des patients. Bien que les mécanismes sous-jacents de la néphropathie associée à la drépanocytose soient bien établis, les facteurs responsables de l'atrophie musculaire restent partiellement compris. Des données récentes suggèrent qu'Activine A, un membre de la superfamille TGF-β, joue un rôle significatif dans la fibrose et la progression des maladies rénales ainsi que dans l'atrophie musculaire. Cependant, son rôle dans les lésions musculaires et rénales associées à la drépanocytose reste à élucider. Cette étude explore le rôle de l'Activine A dans la perte musculaire et la néphropathie associées à la drépanocytose. Nous avons évalué la prévalence de la sarcopénie et les niveaux circulants d'Activine A chez des patients atteints de drépanocytose, et utilisé un modèle murin pour analyser la cinétique des lesions musculaire et rénale de la drépanocytose ainsi que l'implication de la voie Activine dans ces pathologies. Nos résultats confirment une prévalence importante de la sarcopénie chez les patients drépanocytaires, soulignant la nécessité de recherches ciblées sur la pathologie musculaire de la drépanocytose. Les patients et notre modèle murin ont montré des niveaux élevés d'Activine A dans la drépanocytose, soutenant l'hypothèse selon laquelle l'Activine A pourrait contribuer à la maladie rénale et à l'atrophie musculaire dans ce contexte. Chez les souris drépanocytaires, des altérations ultrastructurales, une atrophie des myofibres, une vascularisation réduite et une altération des cellules souches musculaires ont précédé les pathologies rénales détectables. L'inhibition pharmacologique de la voie de l'Activin A atténué les lésions musculaires et a montré des signes précoces d'amélioration rénale, suggérant qu'elle représente une cible thérapeutique prometteuse pour réduire les complications de la drépanocytose.