| Resumé |
Les parasites protozoaires du genre Leishmania sont les agents étiologiques d'un spectre de maladies connues sous le nom de leishmanioses. Chez les mammifères, les parasites se développent sous forme d'amastigotes strictement intracellulaires à l'intérieur de vacuoles parasitophores acides des macrophages hôtes. Ces importantes cellules immunitaires innées se trouvent au carrefour de diverses réponses de l'hôte, notamment la détection des infections, l'induction de réponses immunitaires adaptatives antimicrobiennes appropriées ou les processus de cicatrisation. Leishmania a développé des stratégies pour détourner ces fonctions cellulaires essentielles à leur propre avantage, provoquant les immunopathologies associées aux différentes formes de leishmanioses. Au cœur de ces pathologies se trouve la capacité du parasite à inhiber les réponses pro-inflammatoires des macrophages et à exploiter les ressources métaboliques de la cellule hôte, telles que la glycolyse, la biosynthèse des acides gras ou la phosphorylation oxydative. Étonnamment, malgré l'importance de la subversion immunitaire par Leishmania et de sa dépendance métabolique, on en sait peu sur les voies parasitaires et hôtes sous-jacentes à ces aspects importants de l'interaction hôte/parasite. Le projet de thèse de Sheng Zhang a révélé que Leishmania induit simultanément des caractéristiques de macrophages à la fois pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, impliquant une reprogrammation transcriptomique et immunométabolique complexe. Le projet de thèse a étudié l'interaction hôte-pathogène et se concentre sur l'identification des facteurs clés de l'hôte et des voies subverties par Leishmania dans le but de traduire nos découvertes en nouvelles stratégies antileishmaniennes utilisant une approche de traitement dirigé par l'hôte. |