Chimie organique, Groupements protecteurs photolabiles, Quinoléinium, Phénanthridine, Biphotonique, Cage, Lipide, Liposome, Réactif aux stimuli, Sensible aux thiols

Les groupes protecteurs photolabiles (PPG) ont été découverts dans les années 1960, suscitant rapidement l'intérêt des neurobiologistes à la recherche de techniques à haute résolution temporelle. Cependant, la majorité des PPG absorbent dans la plage du proche-UV, ce qui est potentiellement nuisible aux cellules. Ce projet s'est concentré sur la préparation de PPG dérivés de quinoléines. Initialement, des quinoliniums et leurs dérivés N-méthylés ont été synthétisés, présentant une absorption maximale décalée vers le rouge à 450 nm. Néanmoins, leur faible rendement quantique et leur synthèse restrictive ont limité la diversification. Par la suite, nous avons exploré les phénanthridines; offrant une absorption à un photon autour de 400 nm et une intéressante sensibilité à deux photons. Bien que non explorées précédemment en tant que PPG, les phénanthridines ont permis une analyse plus approfondie du lien entre leur structure électronique et leur comportement photochimique. De plus, des composés prédits par la théorie fonctionnelle de la densité (DFT) nous ont fourni des indications pour la préparation de composés encore plus efficaces. Parallèlement à ces travaux, nous avons développé des liposomes sensibles à l'environnement tumoral en concevant des lipides centrés autour d'une structure de pyridazinedione (PD). Les PD sont bien connus pour leur utilisation dans la modification des protéines et leur grande stabilité dans les environnements physiologiques. Cependant, en présence d'une concentration élevée de thiols, les substituants PD peuvent être échangés, entraînant une modification de la bicouche lipidique des liposomes. Les niveaux élevés de glutathion (GSH) dans les cellules tumorales ont inspiré cette approche innovante, offrant la perspective d'une libération sélective de composés anticancéreux. Un parcours synthétique original nous a permis de préparer deux lipides centrés sur le PD. Bien qu'ils se soient révélés sensibles aux thiols par eux-mêmes, des ajustements expérimentaux supplémentaires sont nécessaires pour confirmer l'efficacité de la libération des composés des liposomes.