Hémorragie, Anticoagulant, Antiplaquettaire, Agent hémostatique, Catécholamines

Les nouveaux médicaments antithrombotiques exposent à un risque d'accident hémorragique dont la gestion n'est pas établie. Cette thèse est une réflexion sur la prise en charge du risque hémorragique des antithrombotiques. La première partie, sur les anticoagulants, commence par une étude clinico-biologique évaluant les facteurs influençant la concentration résiduelle per-procédure en anticoagulant chez des patients nécessitant une procédure invasive, afin d'en prédire le délai d'arrêt optimal pré-opératoire. Elle se poursuit avec l'exemple de l'apixaban, une molécule anti-Xa directe. Deux études expérimentales évaluent l'efficacité d'agents hémostatiques, le facteur VII activé recombinant (rFVIIa), les concentrés de complexe prothrombinique activés et non activés CCP(a) et les concentrés de fibrinogène (Fib) à réverser l'apixaban, dans un modèle de thrombose et de saignement chez le lapin, puis in vitro. Ni le rFVIIa, ni les CCP ni le Fib ne réduisent le saignement induit par l'apixaban mais corrigent certains paramètres biologiques. Seuls les CCPa améliorent la vitesse de formation et la qualité du caillot selon un mécanisme spécifique, exploré dans une étude in vitro complémentaire. La seconde partie, sur les antiplaquettaires, prend pour exemple le ticagrelor, un inhibiteur des récepteurs P2Y12. Une première étude in vitro montre que la supplémentation plaquettaire est inefficace pour restaurer l'agrégation plaquettaire inhibée par le ticagrelor. Puis deux stratégies sont évaluées pour compenser les effets antiplaquettaires du ticagrelor. L'efficacité d'agents hémostatiques, rFVIIa, Fib, facteur XIII (FXIII) ou acide tranexamique, à restaurer l'hémostase a été testée sur des tests globaux : le rFVIIa améliore la génération de thrombine, le Fib, la fermeté du caillot, le FXIII diminue la fibrinolyse. Enfin, l'efficacité de catécholamines, l'épinéphrine et la norépinéphrine, à restaurer l'agrégation plaquettaire a été évaluée : elles restaurent l'agrégation plaquettaire en présence de ticagrelor. Des études supplémentaires sont nécessaires.