Cardio-oncologie, Cancer, Inflammation, Cellules myéloïdes, Dyslipidémie

Le cancer et les maladies cardiovasculaires (CV) sont les 2 principales causes de mortalité dans le monde. Ces pathologies partagent de nombreux facteurs de risque dont ceux appartenant au syndrome métabolique (SMet) comme l'obésité, le diabète, l'hypertension, une dyslipidémie et une inflammation chronique. Plusieurs études ont établi le lien entre l'augmentation du risque de cancer et sa progression chez les patients présentant un SMet avec ou sans maladies CV. Jusqu'à présent la majorité des études précliniques sur le lien entre SMet et cancer ont été réalisées dans le contexte de l'obésité induit par un régime obésogène chez des souris transgéniques ou sauvages. La dyslipidémie (hypercholesterolémie et hypertriglycémie) est une composante majeure, car fréquemment présente avec les autres composantes du SMet. L'impact d'un environnement dyslipidémique induite par un régime athérogène (34% lipides et 1.25% cholestérol, High Fat High Cholesterol diet : HFHCD), sur la croissance tumorale et le microenvironnement tumoral chez des souris sauvages non obèses n'a pas encore été étudié. Dans ce travail, nous avons montré que le régime HFHCD induit une augmentation des monocytes inflammatoires Ly6Chigh circulants et une inflammation chronique à bas bruit chez des souris C57BL/6 sauvages non obèses. La croissance d'un mélanome B16F10 implanté en sous-cutanée, est accélérée par rapport à des souris nourries avec un régime normal (chow diet :CD). Les tumeurs des souris sous régime HFHCD sont plus infiltrées en cellules myéloïdes (cellules myéloïdes suppressives (MDSC) et macrophages associés aux tumeurs (TAM)), sous le contrôle de l'IL-1b. Sous HFHCD, le microenvironnement tumoral est plus immunosuppresseur, produit plus de molécules inflammatoires et proangiogéniques comme l'IL-1b, le TNF-a et le VEGF. Inhiber l'accumulation de cellules myéloïdes ou la production de VEGF-A par les cellules myéloïdes diminue l'accélération de la croissance tumorale induite par l'HFHCD. Le changement de régime de HFHCD à un régime normal CD au moment de l'implantation de la tumeur protège de cette accélération de la croissance tumorale. Ce travail montre qu'une inflammation chronique à bas bruit induit par un régime proathérogène, suffit pour favoriser la croissance tumorale, en agissant aussi bien sur le système immunitaire que sur le microenvironnement tumoral. Ces résultats soulignent le lien physiopathologique entre les régimes liés aux pathologies cardiovasculaires et le risque de développement de cancer.