| Resumé |
Les patients présentant un défaut autosomique récessive en IL-12p40 ou en IL-12RB1 présentent une susceptibilité aux infections mycobactériennes en raison d'une production altérée d'IFN-gamma, et, moins fréquemment, à la candidose cutanéomuqueuse chronique (CMC) en raison d'une production altérée d'IL-17. Nous rapportons six patients, issus de quatre familles, avec un défaut autosomique récessive en IL-23R. Ces patients sont homozygotes pour des variants perte de fonction d'IL23R. Les six patients ont tous des antécédents d'infection mycobactérienne, et deux ont présenté une CMC. Nous démontrons que l'IL-23 induit l'IL-17A uniquement dans les cellules MAIT, ce qui pourrait contribuer à la CMC, avec une pénétrante incomplète, chez les patients insensibles à l'IL-23. En revanche, l'IL-23 est nécessaire à l'immunité dépendante de l'IFN-gamma, à l'état basal et après stimulation par IL-23, dans les cellules T GD Vd2+ et MAIT, ce qui contribue probablement à la susceptibilité aux infections mycobactériennes, avec une pénétrante complète, chez ces patients. Chez l'Homme, l'IL-23 contribue probablement à l'immunité anti-Candida dépendante de l'IL-17 dans un seul sous-type lymphocytaire, mais est nécessaire à l'immunité anti-mycobactérienne dépendante de l'IFN-gamma, dans au moins deux sous-types lymphocytaires. |