Cancer de l'endomètre, Caractérisation tumorale, Médecine personalisée, Analyses génomiques, ADN tumoral circulant

Le cancer de l'endomètre est une pathologie caractérisée par une importante hétérogénéité histologique et moléculaire. La caractérisation histologiques et moléculaires actuelle permet une compréhension partielle de la biologie tumorale, du risque de rechute, et de l'histoire naturelle de la maladie. L'objectif des travaux présentés est d'évaluer la faisabilité et l'intérêt potentiel du développement de nouveaux biomarqueurs, permettant une meilleure évaluation pronostique et théranostique des patientes atteintes de tumeurs endométriales. Deux approches méthodologiques sont exposées : (i) le développement et l'évaluation d'une caractérisation transcriptomique tumorale pour l'optimisation de l'évaluation pronostique des patientes (Article 1), et pour l'identification des tumeurs affectées par une déficience en recombinaison homologue (Article 2), et (ii) le développement et l'évaluation d'un outil de détection et de quantification de l'ADN tumoral circulant en tant qu'outil d'évaluation de la maladie résiduelle post-opératoire et d'appréciation directe et dynamique de l'histoire naturelle de la maladie (Article 3). Un troisième axe de travail basé sur l'étude des caractéristiques des patientes est développé pour mettre en perspective les innovations technologiques dans le contexte et les enjeux de la diversité clinique (Article 4). Ces travaux démontrent que le développement de nouvelles approches transcriptomiques est faisable, complémentaire aux outils actuels, permet d'identifier les patientes les plus à risque de rechute et potentiellement les plus à même de bénéficier de certains médicaments (inhibiteurs de PARP), et permet de proposer de nouvelles hypothèses quant aux facteurs impliqués dans l'agressivité tumorale. L'étude de l'ADN tumoral circulant s'est avérée d'intérêt pour l'identification d'un nouveau sous-groupe de patientes à très haut risque de rechute précoce, et en tant qu'outil potentiel d'évaluation de la maladie résiduelle post-opératoire. Mis en perspective dans la diversité clinique, ces nouveaux outils pourraient permettre de mieux sélectionner les patientes éligibles aux traitements adjuvants, en particulier dans la population de patientes âgées fragiles et/ou atteintes de comorbidités pour lesquelles l'index thérapeutique plus étroit invite à une meilleure estimation du rapport bénéfice-risque. Ces travaux ouvrent des perspectives potentielles de meilleure compréhension de la biologie tumorale du cancer de l'endomètre, et des perspectives de mise à disposition de nouveaux outils permettant potentiellement une meilleure stratification pronostique et théranostique dans cette pathologie.