Emulsion de Pickering, Rhéologie, Hyaluronate de sodium, Chitosan, Analogues de Prostaglandine

Le glaucome à angle ouvert est une maladie chronique dont le traitement symptomatique repose sur la gestion de la pression intra-oculaire. Les analogues de prostaglandine sont les molécules les plus efficaces dans cette indication, cependant, leur faible solubilité et leur instabilité dans l'eau en font un défi de formulation. Pendant longtemps leur formulation reposait donc sur l'utilisation d'agents conservateurs ou de tensioactifs. Les effets délétères de ces agents conservateurs ou tensioactifs sur la surface oculaire au long terme sont de nos jours bien connus. Ainsi, l'objectif du travail a été de développer une nouvelle forme galénique innovante sans conservateurs ni agents tensioactifs afin de limiter les effets indésirables locaux liés au traitement. Dans un premier temps, une stratégie basée sur l'utilisation du hyaluronate de sodium de haut poids moléculaire seul a été envisagée en utilisant différentes techniques de dispersion. Dans un second temps une émulsion de Pickering a été développée. Pour cela, une méthode d'obtention de nanoparticules à base de chitosan et citrate de sodium a été optimisée en suivant une démarche de quality by design à l'aide de plans d'expériences. Ensuite, le choix de la phase huileuse a été guidé par des caractérisation physico-chimiques et biologiques (stabilité de la substance active, mouillabilité des particules, toxicité in vitro). Les nanoparticules formulées précédemment ont ensuite été utilisées afin de stabiliser l'interface huile/eau de l'émulsion comprenant la substance active. Enfin, la rhéologie de l'émulsion a été optimisée grâce à des polymères naturels biodégradables. La stabilité colloïdale de l'émulsion ainsi que les performances in vitro du produit fini ont été étudiées par diffraction laser, essais de libération USP4 , rhéologie et cytotoxicité in vitro.