Mots clés |
Cycloartane, Seco-cycloartane, Dammarane, Flavonoïde, Gardenia, Rubiaceae, VEGF, Angiogenèse, Tubuline, Plasmodium, Trypanosoma, Nouvelle Calédonie |
Resumé |
L'étude chimique de l'exsudat glutineux recouvrant les bourgeons et la base des feuilles de Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill., Rubiaceae endémiques de Nouvelle-Calédonie, a conduit à la détermination structurale de douze cycloartanes, neuf seco-cycloartanes, huit dammaranes et sept flavonoïdes. Parmi ces métabolites secondaires, six cycloartanes, quatre seco-cycloartanes et deux dammaranes sont des composés originaux. Les évaluations biologiques sur différentes cibles, notamment la recherche de propriétés anti-angiogéniques par déplacement du VEGF de son récepteur VEGF-R1 ou par inhibition de la polymérisation de la tubuline, ayant montré des résultats encourageants, une chimiothèque d'analogues a été hémisynthétisée. A cette fin, les composés majoritaires en séries cycloartane, dammarane, et flavonoïde, respectivement l'oudiépone A, l'hydroxydammarénone II, la santine, la 5,7-dihydroxy-3,3',4',5',6-pentaméthoxyflavone et le kaempférol ont servi de points de départ à des modifications structurales ayant permis d'accéder à douze cycloartanes, deux seco-cycloartanes, trois dammaranes, un seco-dammarane et huit flavonoïdes supplémentaires. Un début de relation structure-activité a ainsi pu être décrit dans les domaines mentionnés précédemment. |