| Resumé |
Ces dernières années, la classification des tumeurs du système nerveux central (SNC) s'est considérablement étoffée avec la description de nouveaux types tumoraux, et ce, grâce aux découvertes liées au profil de méthylation des tumeurs. Parmi ces nouvelles entités, des tumeurs présentant des aspects morphologiques ou génétiques communs avec des types tumoraux décrits précédemment dans les tissus mous. Ce chevauchement histo-moléculaire pose la question de la cellule d'origine de ces tumeurs primitives du SNC. Dans ce travail, cinq axes d'étude ont permis d'aborder cette problématique : les tumeurs du SNC avec altérations du gène BCOR, les tumeurs mésenchymateuses intracrâniennes avec fusions FET::CREB, les angioléiomyomes de la dure-mère, les tumeurs avec fusions du gène PATZ1 et les tumeurs mésenchymateuses avec fusions NTRK1/2/3. Parmi les tumeurs avec altération de BCOR, l'anomalie moléculaire la plus fréquente est la duplication en tandem. Dans ce travail, une cohorte incluant des tumeurs du SNC et extra-SNC ont été incluses. D'un point de vue morphologique, immunophénotypique et épigénétique, les formes du SNC étaient distinctes des tissus mous et des viscères. En outre, dans un second travail, nous avons décrit des tumeurs du SNC avec fusion EP300:BCOR qui montraient des similitudes morphologiques, immunophénotypiques et épigénétiques avec les tumeurs du SNC avec duplication en tandem de BCOR. Puis, nous avons étudié des cas présentant des altérations décrites dans les tissus mous du spectre BCOR (comprenant des fusions alternatives impliquant les gènes YWHAE, NUTM2 et KDM2B). Contrairement aux tumeurs avec duplication en tandem de BCOR et celles avec fusion EP300::BCOR, ces tumeurs avec fusions alternatives étaient morphologiquement et d'un point de vue épigénétique plus proches des sarcomes des tissus mous avec altérations BCOR que des tumeurs du SNC. La question du chevauchement histomoléculaire entre des tumeurs du SNC avec des fusions des familles de gènes FET et CRB s'est posée également avec les histiocytomes fibreux angiomatoïdes des tissus mous qui présentent les mêmes fusions. D'un point de vue ultrastructural et épigénétique, nous avons mis en évidence que la majorité de ces tumeurs du SNC se rapprochent de tumeurs mésenchymateuses d'origine arachnoïdienne que des tumeurs des tissus mous (dont la nature histiocytaire ou fibroblastique est encore débattue). Ensuite, à partir de la caractérisation histo-radiologique d'une série de 202 lésions vasculaires du SNC, nous avons isolé trois cas de lésions vasculaires dont la morphologie évoquait des angioléiomyomes de sous-type caverneux. Nous avons alors colligé des observations similaires d'autres centres. L'étude morphologique et génétique a pu rapprocher ces lésions des angioléiomyomes décrits dans les tissus mous. Cependant, l'étude épigénétique a montré que leurs profils de méthylation étaient distincts, sous-tendant une origine cellulaire distincte. Puis, l'étude comparant les tumeurs mésenchymateuses avec fusions NTRK1/2/3 a permis de montrer que d'un point de vue morphologique, génétique, ultrastructural et épigénétique, les formes intracrâniennes et des tissus mous et des viscères étaient identiques. Enfin, les tumeurs avec fusions PATZ1 du SNC et des tissus mous présentent les mêmes profils morphologiques et épigénétiques, sous-tendant une même cellule d'origine. L'ensemble de ces résultats montre que des tumeurs des tissus mous et du SNC partageant des aspects morphologiques et génétiques sont originaires de la même cellule d'origine (tumeurs avec fusions NTRK, tumeurs avec fusions alternatives de BCOR et tumeurs avec fusions PATZ1), alors que d'autres sont distinctes selon l'organe concerné (tumeurs avec duplication en tandem et fusion BCOR, angioléiomyomes et tumeurs avec fusions FET::CREB). Les données de ce travail pourraient permettre d'apporter des éléments de réponse dans la classification des tumeurs du SNC et leur nosologie. |