Cancer colorectal (CCR), Consensus Molecular Subtype (CMS), Hétérogénéité intratumorale, Résistance thérapeutique, 5-Fu, Sécrétome des cellules, Sphéroïdes, Microfluidiques

Le cancer colorectal (CCR) est l'un des cancers les plus fréquent et la principale cause de décès due au cancer dans le monde. Le CRC est une maladie hétérogène, où il peut y trouver des différences multiples au sein de chaque tumeur s'étant propagée dans le corps, que l'on surnomme hétérogénéité inter-tumeur. De plus, l'une des problématiques les plus communes à la médication du CCR est la résistance des cellules au traitement de chimiothérapie causé par la pression thérapeutique. La causalité sous-jacente à la résistance aux traitements thérapeutique est largement dû à l'hétérogénéité intra-tumeur du CCR. Ce qui est par conséquent une opportunité inéluctable de pouvoir améliorer nos connaissances des mécanismes sous-jacents de résistance, aussi bien que notre compréhension de l'impact de l'hétérogénéité intra-tumeur sur ces processus de résistance. Après une présentation du CRC, le présent manuscrit introduit les outils pouvant être utilisés pour comprendre l'hétérogénéité intra-tumorale et les mécanismes de résistance aux traitements médicales. En utilisant des sphéroïdes multicellulaires (MCTSs) comme modèles tumoraux, permettant de mimer l'architecture des tumeurs in vivo, nous avons exploré l'impact de l'hétérogénéité tumorale sur la réponse à un traitement chimio-thérapeutique (5-FU) et caractérisé les mécanismes de résistance. Par conséquence, en utilisant différents modèles de cellule nous avons observé une communication transcellulaire durant un traitement thérapeutique ou une sous population cellulaire avec certaines caractéristiques ont développé une résistance au traitement. Ainsi nous avons continué nos investigations au travers des mécanismes de résistance. Enfin, nous avons étudié les médiateurs impliqués dans ces processus, afin d'avoir une meilleure compréhension des causes d'augmentation de cette résistance. Ces résultats suggèrent que l'hétérogénéité tumorale a un impact significatif sur le développement et la progression tumorale.