Voie orale, Biodisponibilité, Solubilité, Vitesse de dissolution, Extrusion à chaud, Chlorhydrate d'amiodarone

La plupart des nouveaux actifs synthétisés aujourd'hui ont une forte activité thérapeutique avec une grande efficacité mais ont une faible solubilité et une faible vitesse de dissolution après administration orale. La voie orale est la voie d'administration de médicaments la plus facile et la biodisponibilité orale est principalement affectée par la solubilité, la perméabilité et le métabolisme de premier passage du médicament. Le plus grand défi des industries pharmaceutiques aujourd'hui est de déployer des stratégies pour améliorer la solubilité et la perméabilité de ces médicaments qui sont des facteurs clés dans l'amélioration de leur biodisponibilité. Il existe de nombreuses stratégies de développement pour pallier ces problématiques de solubilité et l'une d'entre elles est d'avoir recours aux dispersions solides. Un actif, à l'état cristallin, est dissous dans une matrice solide inerte, souvent un polymère ou mélange de polymères. Les avantage des dispersions solides sont de réduire la taille des particules, améliorer la mouillabilité, réduire l'agglomération, modifier l'état physique de l'actif et éventuellement de la dispersion au niveau moléculaire en fonction de l'état physique de la dispersion solide. L'extrusion à chaud est une des techniques utilisées pour obtenir des dispersions solides et améliorer la solubilité et la biodisponibilité orale d'un médicament peu soluble. L'utilisation de l'extrusion à chaud présente de nombreux avantages en raison de la rapidité et du processus de fabrication continu. De plus, comme aucun solvant n'est nécessaire, cette méthode est considérée comme une méthode verte. L'objectif de ces travaux de thèse est de concevoir une méthodologie pour développer une dispersion solide amorphe par extrusion à chaud. Le chlorhydrate d'amiodarone a été choisi comme actif modèle car il appartient à la classification biopharmaceutique II et présente donc des problématiques de solubilité avec de nombreux défis physiques pour l'extrusion. En effet, cet actif se dégrade lorsqu'il est fondu avec un point de fusion réel de 165,40°C et une enthalpie de fusion réelle de 54,9 +/6 Kj.mol-1. Les autorités de santé tels que l'OMS (Organisme mondial pour la santé) et l'EMA ( Agence européenne des médicaments) ont rédigé une liste de médicaments essentiels destinés à l'enfant où il n'existe pas, à ce jour, de formes adaptées à chaque tranche d'âge. Le chlorhydrate d'amiodarone figure sur cette liste. De l'échelle du laboratoire à l'échelle pilote, l'objectif de ces travaux est de proposer un schéma de développement pertinent pour démontrer les changements physiques et biopharmaceutiques de du chlorhydrate d'amiodarone dans des dispersions solides obtenues par l'extrusion à chaud.