| Resumé |
Objectif : le rôle joué par le dysfonctionnement de la barrière intestinale dans le développement de l'arthrite chronique reste mal compris. Bien que les motifs moléculaires associés aux microbes (MAMP) soient soupçonnés d'être impliqués, une démonstration complète de leur translocation de l'intestin vers la circulation et les articulations fait actuellement défaut. Dans cette étude, nous avons examiné la relation entre la fonction de la barrière intestinale, la translocation systémique des composants microbiens et l'inflammation articulaire. L'augmentation de la perméabilité intestinale par le biais d'une manipulation nutritionnelle (additif carraghénane) ou génétique (délétion du Hnf-4a intestinal) a conduit à une augmentation de la translocation des fragments de paroi bactérienne, conduisant finalement à une arthrite plus sévère. Des effets opposés ont été obtenus en réduisant la perméabilité intestinale à l'aide d'un régime probiotique VSL3, tandis qu'un traitement oral avec des MAMPs était suffisant pour induire l'arthrite chez les souris sensibles. Tous les traitements oraux ont modifié l'évolution de l'arthrite uniquement lorsqu'ils étaient utilisés avant, mais pas après, l'apparition de l'arthrite, et la translocation du peptidoglycane de l'intestin vers le sang, les organes et les articulations était accrue chez les souris arthritiques et corrélée à la gravité de l'arthrite. Des concentrations plus élevées de peptidoglycane ont également été retrouvées dans les fluides synoviaux des enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique, soulignant l'importance translationnelle de nos résultats. La translocation systémique des composants bactériens intestinaux dans l'arthrite précoce est une étape centrale dans l'axe intestin-articulation de l'inflammation chronique, et il existe une fenêtre d'opportunité au début de l'évolution de l'arthrite où les traitements ciblant la barrière intestinale semblent efficaces. |