RBP, Pumilio, DDX6, Hématopoïèse, Érythroïde, Mégacaryocytaire, P-Bodies

L'hématopoïèse regroupe l'ensemble des processus/mécanismes impliqués dans la formation des cellules sanguines à partir du compartiment des cellules souches hématopoïétiques (CSH). L'expression des gènes impliqués dans l'hématopoïèse est régulée à plusieurs niveaux : il existe une régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle. Les protéines de liaison aux ARNs (RBPs) sont des acteurs clés de la régulation post-transcriptionnelle. Mon équipe a ainsi identifié les RBPs PUMILIO comme régulateurs du contrôle de la prolifération/survie des cellules souches/progéniteurs hématopoïétiques (CSPH) normaux et des cellules leucémiques murin et humains. Dans la première partie de ma thèse, j'ai étudié d'autres rôles possibles de PUM1 et PUM2 dans les CSPHs et les cellules leucémiques : dans le stress génotoxique et dans la dynamique mitochondriale. Nos résultats indiquent que les activités des PUM dans les cellules leucémiques et CSPH normaux ne reproduisent pas les activités décrites dans d'autres contextes cellulaires. La deuxième partie de thèse s'est recentrée sur un des partenaires de PUMs ce qui a permis de mettre en lumière le rôle majeur joué par la RBP DDX6 dans la régulation de l'hématopoïèse normale et pathologique. Par des expériences d'ARN interférence qui limite mais ne supprime pas l'expression de DDX6, nos résultats montrent que la perte d'expression de DDX6 réduit la prolifération de cellules leucémiques. De plus, nos résultats suggèrent que la réduction d'expression de DDX6 favorise le maintien d'un potentiel primitif et limite la différenciation érythroïde et mégacaryocytaire humaine sans impacter la différenciation granulo-macrophagique. De plus, bien que DDX6 soit une des protéines essentielles à la formation des p-Bodies et que nous avons analysé les activités de DDX6 en prolongement de nos observations d'une association DDX6/PUM dans les p-Bodies, nos données suggèrent que les activités de DDX6 et PUM dans les CSPHs sont distinctes et que les activités majeures de DDX6 dans l'hématopoïèse sont indépendantes de l'intégrité des p-Bodies. Nos résultats identifient DDX6 comme un nouveau régulateur de l'hématopoïèse chez l'Homme.