| Resumé |
La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) est une pathologie pulmonaire chronique, progressive, irréversible et mortelle pour laquelle les options thérapeutiques restent aujourd'hui limitées. Il existe une réactivation anormale des voies impliquées dans le développement pulmonaire dont la famille des Fibroblast growth factors (FGF). Celle-ci induit des communications anormales entre les cellules mésothéliales, les cellules épithéliales alvéolaires et les fibroblastes pulmonaires qui sont des acteurs clés de la fibrogénèse pulmonaire. Ainsi, il a été observé une réexpression de FGF9 dans la plèvre de patients atteints de FPI dont l'action demeure inconnue. D'autres membres de cette famille n'ont jamais été étudiés. Le FGF19 est un FGF à action endocrine qui a montré des propriétés anti fibrosantes au niveau hépatique mais son action au niveau pulmonaire reste à évaluer.Nos travaux montrent pour la première fois qu'il existe une dérégulation de l'expression de FGF9 et de FGF19 au cours de la FPI. In vivo, le FGF9 prévient le remodelage pleural induit par un adénovirus contrôle. In vitro, FGF9 prévient la différenciation myofibroblastique des cellules mésothéliales via le récepteur FGFR3. La surexpression de FGF19 prévient le développement de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine ou une surexpression de TGFβ in vivo chez la souris. In vitro, nous avons démontré que FGF19 prévenait la différenciation myofibroblastique en inhibant la phosphorylation de JNK et prévenait l'apoptose des cellules épithéliales alvéolaire en diminuant l'expression de la protéine pro apoptotique Bim. L'ensemble de ces données suggèrent que FGF9 et FGF19 sont impliqués dans la physiopathologie de la FPI et pourraient constituer des cibles thérapeutiques innovantes. |