| Resumé |
YAP et TAZ sont des régulateurs maîtres de la taille des organes, agissant dans le noyau avec les facteurs de transcription TEAD et favorisant l'expression de gènes pro-croissance (Pan, 2010). YAP, TAZ et TEAD font la navette entre le noyau et le cytoplasme, bien que leur localisation cytoplasmique et leur fonction ne soient toujours pas claires. Alors qu'il a été récemment démontré que YAP reprogrammait le métabolisme cellulaire grâce à la régulation positive des gènes de glycolyse et de glutaminolyse (Koo et Guan, 2018; Plouffe et al., 2016; Yang et al., 2018), la relation entre la voie YAP et la respiration mitochondriale, qui est la principale voie bioénergétique dans la cellule, reste inexplorée. Ici, nous montrons que la suppression de YAP dans les cardiomyocytes postnatals provoque des altérations profondes du métabolisme mitochondrial. De manière frappante, YAP, TAZ et les partenaires transcriptionnels TEAD2, TEAD3 et TEAD4 se localisent dans les nucléoïdes mitochondriaux de plusieurs types de cellules et se lient à un élément de réponse TEAD dans le génome mitochondrial, favorisant directement l'expression des gènes mitochondriaux. Les forces mécaniques et les contraintes spatiales influencent non seulement la localisation de YAP et l'expression du gène cible dans le noyau, mais également dans les mitochondries. Nos données révèlent un nouveau compartiment subcellulaire de YAP, TAZ et TEAD dans le cytoplasme, c'est-à-dire les mitochondries, dans lequel ils exercent un rôle fonctionnel sur la bioénergétique. De plus, nous avons découvert que des signaux mécaniques pouvaient réguler la transcription de l'ADN mitochondrial par YAP, ce qui pourrait expliquer la modulation de la respiration par l'élasticité de la matrice extracellulaire et la contractilité cellulaire. |