Unravelling the potential of subtypes of extracellular vesicles and particles as protein carriers for future therapeutic applications
Détermination du potentiel des sous-types de vésicules et de particules extracellulaires comme porteurs de protéines en vue de futures applications thérapeutiques
par Federico COCOZZA sous la direction de Clotilde THÉRY
Thèse de doctorat en Immunologie
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le vendredi 09 décembre 2022 à Université Paris Cité

Sujets
  • Cellules présentatrices d'antigènes
  • Rétrovirus endogènes humains
  • SARS-CoV-2 (virus)
  • Vésicules extracellulaires
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Mots clés
Vésicules extracellulaires, Cancer, Cellules présentatrices d'antigènes, SARS-CoV-2, Rétrovirus endogènes, Nanoparticules extracellulaires
Resumé
Les vésicules extracellulaires (VEs) et autres nanoparticules extracellulaires (ENP) sont sécrétées par les cellules dans le milieu extracellulaire et ont été identifiées comme des médiateurs importants de la communication avec d'autres cellules et la matrice extracellulaire qui les entoure. Les VEs contiennent diverses molécules, y compris des protéines, qui peuvent délivrer des signaux pour induire des changements physiologiques chez les cellules réceptrices. Du fait de cette propriété de communication intercellulaire particulière, les VEs sont activement étudiées pour éventuellement être utilisées à des fins thérapeutiques. Dans ce travail, nous avons cherché à comparer les fonctions de différents sous-types de VEs, des particules extracellulaires non VEs, et des protéines dans deux contextes pathologiques différents : l'infection virale et les réponses immunitaires anti-tumorales. Premièrement, nous avons évalué les VEs exprimant à leur surface une protéine recombinante reconnue par un virus, le SARS-CoV-2, par rapport à la même protéine non associée aux VEs, pour servir de leurre au virus, et ainsi réduire l'infection. Deuxièmement, nous avons séparé et comparé les sous-types de VEs dérivées de tumeurs, y compris les rétrovirus endogènes, et d'autres particules extracellulaires, pour leur capacité à transférer un antigène et à moduler l'activation des cellules présentatrices d'antigènes. Nos résultats illustrent l'importance d'identifier le(s) sous-type(s) de particule(s) portant la fonction d'intérêt, dans l'optique d'optimiser de futures utilisations de VEs à visée thérapeutique.