| Resumé |
En pédiatrie, les maladies infectieuses soulèvent plusieurs problématiques majeures liées à la fréquence élevée et à la morbi-mortalité qui y sont associées, à l'émergence des résistances aux agents anti-infectieux et à leur bon usage. L'optimisation des posologies des anti-infectieux permet de répondre à ces 3 aspects en assurant l'efficacité clinique et la sécurité tout en limitant le risque de sélection de mutants résistants. Bien que cette classe thérapeutique soit une des plus utilisées en pédiatrie, les différents anti-infectieux sont largement prescrits en dehors des conditions de l'AMM. Pour augmenter les connaissances pédiatriques de cette classe thérapeutique, nous avons étudié trois antibiotiques et un antiviral dans des sous-groupes d'enfants afin de répondre aux questions suivantes : Quel est la cinétique de la molécule et sa variabilité dans la population étudiée ? Quels sont les facteurs influençant celle-ci ? Quelle est la dose optimale à prescrire par individu pour que le médicament soit efficace sans être toxique ? Pour cela, nous avons modélisé les paramètres pharmacocinétiques chez des enfants traités par ces médicaments en prenant en compte les particularités de la pédiatrie, recherché la cible pharmacologique à atteindre pour assurer l'efficacité du traitement et réalisé des simulations pour définir la dose optimale en fonction des caractéristiques des enfants, de la cible à atteindre et des toxicités de la molécule. La modélisation et les simulations ont été réalisées à l'aide du logiciel NONMEM. Les résultats des différents travaux ont permis : 1) de caractériser l'influence de la mucoviscidose sur la pharmacocinétique de la ceftazidime et d'optimiser son mode d'administration tout en conservant les recommandations posologiques actuelles. 2) de quantifier l'influence de la drépanocytose sur la pharmacocinétique de la ciprofloxacine et d'élaborer des recommandations posologiques spécifiques à cette pathologie. 3) de déterminer les paramètres pharmacocinétiques du céfotaxime dans une population d'enfants drépanocytaires pour élaborer des recommandations posologiques. 4) de définir une dose individualisée de valganciclovir chez les enfants ayant bénéficiés d'une transplantation rénale |