Cellules dendritiques immatures et matures, Intestin grêle, Transmigration, Épithélium, Niche, Présentation antigénique, Activation/tolérance des lymphocytes T

Les cellules dendritiques (CDs) patrouillent les tissus et transportent les antigènes vers les ganglions lymphatiques pour initier des réponses immunitaires adaptatives. Au sein des tissus, les CDs constituent une population cellulaire complexe composée de sous-types distincts pouvant présenter différents états d'activation et fonctions. La façon dont les signaux tissulaires orchestrent la diversification des CDs reste insaisissable. La Lamina Propria (LP) de l'intestin grêle (IG) est enrichie par une population particulière de cCD2 exprimant les intégrines CD103 et CD11b. Une fraction de ces cellules peut transmigrer dans l'épithélium à l'état d'équilibre et en proportion plus élevée lors d'une infection. Cependant, les conséquences d'un tel événement sur l'identité et le destin de ces cellules sont inconnues. En utilisant l'analyse de séquençage d'ARN unicellulaire, nous avons constaté que la transmigration des CDs CD103+CD11b+ dans l'épithélium modifie profondément leur profil transcriptomique caractérisé par une baisse d'expression des gènes inflammatoires et une augmentation d'expression des gènes associés à l'activité antimicrobienne. Nous avons ensuite décrit que l'intestin grêle comprend deux pools de cCD2s provenant de précurseurs de préCDs communs : (1) cCD2s CD103+CD11b+ de la LP qui sont des cellules pro-inflammatoires de type mature et (2) des cCD2s intraépithéliales qui présentent un phénotype similaire à celui des CDs immatures induisant des propriétés tolérogènes des lymphocytes T. Ce phénotype résulte de l'action de l'acide rétinoïque d'origine alimentaire (ATRA), qui améliore la contractilité de l'actomyosine et favorise la transmigration des cCD2s de la LP vers l'épithélium. Les cCD2s sont alors influencées par des indices environnementaux spécifiques à l'épithélium comprenant l'ATRA lui-même ainsi que le composant muqueux Muc2. Par conséquent, en atteignant des niches sous-tissulaires distinctes, les CDs peuvent exister sous forme de cellules immatures et matures dans le même tissu, révélant un nouveau mécanisme de diversification fonctionnelle des CDs.