Diabètes, vascularisation pancréatique et pancréas exocrine
Relationship between diabetes mellitus, pancreatic vascularization and the exocrine pancreas
par Laure ALEXANDRE-HEYMANN sous la direction de Etienne LARGER
Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie
ED 562 Bio Sorbonne Paris Cité

Soutenue le vendredi 03 décembre 2021 à Université Paris Cité

Sujets
  • Cellules acineuses du pancréas
  • Diabètes
  • Pancréas
  • Physiopathologie
  • Vaisseaux sanguins
Le texte intégral n’est pas librement disponible sur le web
Vous pouvez accéder au texte intégral de la thèse en vous authentifiant à l’aide des identifiants ENT d’Université Paris Cité, si vous en êtes membre, ou en demandant un accès extérieur, si vous pouvez justifier de de votre appartenance à un établissement français chargé d’une mission d’enseignement supérieur ou de recherche

Se connecter ou demander un accès au texte intégral

Les thèses de doctorat soutenues à Université Paris Cité sont déposées au format électronique

Consultation de la thèse sur d’autres sites :

https://theses.hal.science/tel-04616403 (Version partielle de la thèse pour sa diffusion sur Internet (pdf))
Theses.fr (Version partielle de la thèse pour sa diffusion sur Internet (pdf))

Description en anglais
Description en français
Mots clés
Diabète de type 1, Diabète de type 2, Diabète de la mucoviscidose, Pancréatite chronique, Insuffisance pancréatique exocrine, Athérosclérose mésentérique, Artère splénique, Vaisseaux pancréatiques, Ischémie pancréatique, Atrophie pancréatique, Stéatose pancréatique
Resumé
La régulation glycémique, chez l'humain comme chez l'animal, dépend de la sécrétion d'insuline. Les différents types de diabète sont ainsi liés à des dysfonctionnements spécifiques des cellules bêta situées au sein des îlots de Langerhans. Cependant, le pancréas exocrine est lui aussi impliqué dans la physiopathologie des diabètes : les maladies du pancréas exocrine (pancréatite chronique, cancer du pancréas, mucoviscidose) peuvent se compliquer de diabète, et les anomalies du pancréas exocrine sont fréquentes chez les patients présentant un diabète de type 1 ou un diabète de type 2. Les lésions vasculaires pancréatiques étant par ailleurs plus fréquentes, plus précoces et plus sévères chez ces derniers, nous avons étudié les liens entre diabètes, vascularisation pancréatique et pancréas exocrine. Notre travail a consisté en plusieurs séries d'expérimentation : - Une première étude comparant les scanners pancréatiques de patients présentant un diabète de la mucoviscidose à ceux de patients présentant une mucoviscidose sans diabète. Les patients présentant un diabète de la mucoviscidose présentaient plus de dégénérescence graisseuse du pancréas et de calcifications pancréatiques que ceux qui n'avaient pas de diabète. - Une deuxième étude comparant les scanners pancréatiques de patients présentant un diabète de type 2 avec celui de témoins. Chez les patients, l'artère splénique vascularisant la queue du pancréas était plus fréquemment calcifiée, et de façon plus sévère, et l'arbre vasculaire pancréatique était moins dense que chez les témoins. Par ailleurs, les variations de volume et d'infiltration graisseuse étaient différentes entres les patients et les témoins, le volume pancréatique étant notamment corrélé au diamètre de l'artère splénique uniquement chez les patients. - L'élaboration d'un modèle murin d'ischémie pancréatique par ligature définitive de l'artère splénique : l'ischémie de la queue du pancréas n'a pas montré d'effet sur la régulation glycémique ni sur la masse Bêta pancréatique. En revanche, la zone ischémiée présentait des signes clairs de pancréatite tels qu'une atrophie acinaire, une fibrose inter- et intralobulaire et une infiltration leucocytaire. On observait également une dégénérescence graisseuse importante du pancréas. Ces anomalies avaient régressé en grande partie 6 semaines après la ligature, montrant des capacités importantes de régénération du pancréas chez la souris. Ainsi, ce travail montre qu'il existe une interconnexion entre les anomalies du pancréas exocrine et du pancréas endocrine dans ces différentes pathologies, et que la vascularisation pancréatique joue un rôle dans cette interconnexion avec un effet notamment sur la dégénérescence graisseuse pancréatique.