Dérivés diazo, Esters propargyliques, Dérivés silylés, Alcynes, Estérification, Bioconjugaison

Les dérivés diazo sont connus pour présenter une réactivité très riche. Ils peuvent en effet se comporter comme des précurseurs de carbene, des dipoles, des nucléophiles ou, une fois protonés, comme des électrophiles. Leur réactivité est contrôlée par la nature de leurs substituants. Dans ce travail, nous avons étudié la réactivité d'une nouvelle classe de composés diazo substitués par un groupe triméthylsilyl d'une part, et d'autre part par un alcyne. Nous avons dans un premier temps étudié la réaction de ces espèces avec des acides carboxyliques et montré qu'elles peuvent mener de façon très simple à des esters propargyliques alpha-silylés par une séquence de protonation- substitution nucléophile. Nous avons dans un deuxième temps évalué l'utilisation de tels composés comme outils de fonctionnalisation de résidus acide carboxylique de biomolécules. Une première preuve de concept a été obtenue avec la réaction de nos diazo alcynes silylés avec des amino-acides N-protégés ainsi que des di- et tri-peptides en milieu aqueux tamponné. L'utilisation d'un diazo porteur d'une fonction alcyne terminale a également permis d'obtenir une fonctionnalisation ultérieure par un pro-fluorophore. Ces premiers résultats sont prometteurs dans le cadre de futures applications biologiques.