Mélanome, Cancer, GAB2, MITF, Prolifération, Migration

Les mélanocytes sont les cellules impliquées dans la pigmentation des mammifères et sont à l'origine des mélanomes, des cancers de la peau très agressifs dont l'incidence continue à augmenter en France et dans le monde. Le facteur de transcription MITF est un élément central du développement des mélanocytes, et son niveau d'expression et son activité jouent un rôle crucial lors du développement d'un mélanome cutané. Des analyses in silico de transcriptomes et ChIP-seq on pu indiquer que l'expression de GAB2, accrue dans les lignées de mélanome ayant un profil prolifératif, pourrait être contrôlée par MITF. GAB2 est une protéine d'ancrage impliquée dans la régulation de fonctions cellulaires tels que la prolifération, migration, invasion et survie cellulaire par son rôle important en aval de récepteurs membranaires. Elle peut transduire le signal pour recruter des effecteurs de voies majeures tels que PI3K/Akt et RAS/ERK, et est retrouvée comme étant amplifiée dans les tumeurs de mélanomes cutanés primaires et métastatiques. Les travaux de cette thèse ont permis de mettre en lumière l'identification de GAB2 comme nouvelle cible de MITF, ainsi que les conséquences de la régulation de GAB2 par MITF sur la prolifération, la morphologie et migration des cellules de mélanome humains.