Muscle squelettique, Petites protéines GTPase, Hypertrophie, Cellules souches, Fusion, Cytosquelette d'actine, Plasticité musculaire, Inflammation, Matrice extracellulaire

Le muscle squelettique adulte est un tissu plastique composé de myofibres plurinuclées et de cellules souches (CS) localisées sous la lame basale. A l'état basal, les CS sont quiescentes. En réponse à différents stimuli, elles s'activent, prolifèrent, se différencient et fusionnent entre elles pour former de nouvelles myofibres (régénération) ou avec des fibres en croissance (hypertrophie). Enfin les CS s'autorenouvellent afin de maintenir le pool de cellules souches. Le but de mon projet est d'identifier les voies de signalisation qui contrôlent la plasticité du muscle. Mon projet de thèse se focalise sur l'étude de la GTPase RhoA qui est importante pour le réarrangement du cytosquelette d'actine et pour la différenciation de lignées de myoblastes. Afin de caractériser le rôle de RhoA dans le muscle adulte in vivo, nous avons développé deux modèles murins permettant la délétion conditionnelle et inductible de RhoA dans les myofibres (HSA-CREert2:RhoAfx/fx) ou dans les CS (Pax7-CREert2:RhoAfx/fx). Différentes approches, telles que le régénération et l'hypertrophie compensatoire, ont été utilisées pour perturber l'homéostasie du muscle. Mes résultats montrent que RhoA dans les myofibres est requis pour l'hypertrophie correcte du muscle. Cette croissance altérée est accompagnée par une diminution de la fusion de CS contrôles aux fibres mutantes en croissance. Les métalloproteases MMPs dont l'expression est diminuée chez les mutants et qui sont des régulateurs de la matrice extracellulaire pourraient participer à ce phénotype. D'autre part, l'absence de RhoA dans les CS perturbe la régénération musculaire en interférant avec la fusion des CS. Ce défaut de fusion a été confirmé sur des cultures primaires de CS qui seront utilisées pour préciser les mécanismes sous jacents impliqués. L'ensemble de mes résultats devrait permettre une meilleure compréhension du rôle de RhoA dans la plasticité du muscle.