Analyse structurale et fonctionnelle des régulateurs d'expression des pompes à efflux de Pseudomonas aeruginosa impliqués dans la résistance aux antibiotiques
Structural and functional investigation of P. aeruginosa efflux pumps expression regulators involved in antibiotics resistance
par Karim HOUSSEINI B ISSA sous la direction de Isabelle BROUTIN
Thèse de doctorat en Biochimie
ED 563 Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le mardi 23 octobre 2018 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Aminosides
  • Pompes d'efflux
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Résistance aux antibiotiques

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Mots clés
Résistance aux antibiotiques, Pompes à efflux, Régulateur de réponse, Résolution structurale
Resumé
Ce travail vise à comprendre, chez P. aeruginosa, les mécanismes contrôlant l'expression des pompes à efflux impliquées dans la résistance aux antibiotiques, notamment la pompe MexXY-OprM qui expulse spécifiquement les aminoglycosides. Deux systèmes régulant l'expression de cette pompe ont été décrits à l'heure actuelle : le système de régulation génique MexZ/ArmZ et la voie de signalisation médiée par le système ParR-ParS. Les travaux de cette thèse se sont le plus concentrés sur la caractérisation structurale et fonctionnelle du régulateur de réponse du système à deux composants ParR et ont aboutit à la résolution structurale du domaine N-terminale de ce régulateur dans sa conformation inactive.