Vers la synthèse totale de l'hémicalide
Toward the total synthesis of hemicalide
par Camille LECOURT sous la direction de Janick ARDISSON
Thèse de doctorat en Chimie organique
ED 563 Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le jeudi 24 novembre 2016 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Acétogénines
  • Anticancéreux
  • Produits de la mer -- Métabolites
  • Synthèse (chimie)

Les thèses de doctorat soutenues à Université Paris Cité sont déposées au format électronique

Consultation de la thèse sur d’autres sites :

https://theses.hal.science/tel-04474968 (Version intégrale de la thèse (pdf))
Theses.fr (Version intégrale de la thèse (pdf))

Description en anglais
Description en français
Mots clés
Métabolite marin, Polycétide, Synthèse totale, Hémicalide
Resumé
L'hémicalide est un nouveau polycétide de structure complexe, récemment isolé de l'éponge marine Hemimycale sp., dans les eaux profondes du Pacifique Sud. Il a été montré que ce composé était un antimitotique puissant, avec une très haute activité antiproliférative contre un panel de lignées de cellules cancéreuses, à des concentrations subnanomolaires. Il semblerait qu'il agisse selon un mécanisme différent de celui observé pour les autres antimitotiques antitubulines connus. Cependant, la quantité d'hémicalide isolée (moins d'1 mg) n'a pas permis de réaliser des études pharmacologiques complémentaires, ni d'élucider complètement la structure de cette molécule ; la synthèse totale constitue la seule alternative pour poursuivre les recherches. En collaboration avec les laboratoires Pierre Fabre associés au CNRS, et des chercheurs de l'ESPCI Paris Tech, nous avons entrepris la synthèse totale de l'hémicalide (ANRAMICAL 2013). La structure plane de l'hémicalide comprend un squelette carboné de 46 carbones dont 21 centres stéréogènes, ainsi que plusieurs éléments structuraux remarquables. Actuellement, la détermination de la configuration relative et la synthèse des fragments C1-C27 et C16-C46 viennent juste d'être achevées dans notre laboratoire. La synthèse totale de l'hémicalide (ou d'un stéréoisomère), par un couplage final entre les fragments C1-C15 et C16-C46, est en cours.