La citrulline régule-t-elle le métabolisme protéique musculaire en situation d'agression ? Approches in vivo et in vitro
Does citrulline have any effect on muscle protein homeostasis in hypercatabolic situations ? In vivo and in vitro study.
par Orjeta Hysi KUÇI sous la direction de Luc A. CYNOBER
Thèse de doctorat en Biologie cellulaire
ED 563 Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

Soutenue le lundi 06 février 2017 à Sorbonne Paris Cité

Sujets
  • Métabolisme
  • Ornithine-carbamyltransférase
  • Protéines musculaires
  • Sarcopénie
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Mots clés
Réanimation, Pharmoconutriment, Turnover protéique musculaire, Modèles cataboliques in vivo et in vitro
Resumé
Les patients hospitalisés dans un service de réanimation à la suite d'une opération chirurgicale lourde, victimes d'atteintes neurologiques ou d'un sepsis, manifestent un état hypercatabolique et inflammatoire, entraînent une dégradation des protéines musculaires afin de fabriquer le glucose indispensable au cerveau, aux cellules immunitaires et celles impliquées dans la cicatrisation. La perturbation de l'homéostasie des protéines musculaires, chez ces patients, produit un catabolisme net, entrainant une perte de la masse musculaire, et si cela persiste dans le temps, l'apparition de la fonte et perte des fonctions musculaires. D'un point de vu clinique, l'association de la fonte musculaire (insuffisance des réserves mobilisables) et de l'hypermétabolisme induit par l'inflammation, génère un cercle vicieux engageant ainsi le pronostic vital et devenir un facteur indépendant de morbi-mortalité. L'apport de certains acides aminés (AAs) pourrait être bénéfique dans ces situations et permettrait de préserver la masse musculaire ou d'en limiter la fonte. La citrulline (Cit) a la capacité de stimuler la synthèse protéique musculaire dans diverses situations mais il existe peu de données sur les effets de la Cit en situations hypercataboliques et aucune sur la protéolyse. Le but de ce travail était d'évaluer l'action de la Cit sur l'équilibre entre la synthèse de protéines et la protéolyse musculaire dans trois modèles d'agression chez le rat, reproduisant l'infection, le traumatisme crânien avec ou sans complications infectieuses, avec l'idée que ces trois modèles induisent des adaptations métaboliques différentes et que, par conséquent, la réponse à une complémentation en Cit pourrait être différente. De plus, un modèle hypercatabolique in vitro a été utilisé afin de compléter notre étude. Le traitement avec la Cit a entraîné l'augmentation de la synthèse protéique musculaire seulement dans les muscles EDL et gastrocnémien, pour le modèle d'infection, et ceci via l'activation de la protéine S6K1 (pour l'EDL). De plus, elle manifesterait un effet bénéfique direct sur le turnover protéique musculaire dans notre modèle hypercatabolique in vitro. Par nos résultats, nous pouvons conclure que la Cit peut-être préconisée comme une stratégie nutritionnelle pour les patients qui présentent des synthèses protéiques diminuées. Celle-ci pourrait cibler la carence en protéines. De plus, cette stratégie nutritionnelle pourrait être couplée par des exercices physiques afin de cibler l'immobilité.